伊顿健康导读

自体细胞免疫治疗

也称为生物免疫疗法中的细胞治疗方法，主要包括三种免疫细胞的疗法：DC、CIK、DCCIK。具体方法是:通过提取患者体内不成熟的免疫细胞（采血），在实验室中进行活化培养使其具有高效识别细胞的能力后，再回输患者体内。患者只需配合做采血与回输血两个步骤，无需住院。

疗法优点凸显在：通过采集人体自身免疫细胞，经由体外培养使其数量成千上万倍增多，进而使免疫细胞的靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体以杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破机体免疫耐受，激活和增强机体的免疫力，具有治疗和防治双重功效。

TIL介绍

TIL(Tumorinfiltrating lymphocytes)指肿瘤浸润的淋巴细胞。在手术切除的肿瘤组织中，大部分是肿瘤细胞，也有少部分淋巴细胞。这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞。它们是深入到敌军内部打击能力最强的免疫细胞，但是由于一些原因(比如肿瘤微环境和PD-1)，他们的功能受到了抑制，不能在肿瘤组织中有效的杀伤肿瘤细胞。 科学家现在已经研发出体外培养方法，把这些肿瘤组织中的特异性淋巴细胞TILs富集起来，再扩增回输给患者，就能够发挥抗肿瘤作用，而且联合PD-1效果会更好，这就是大名鼎鼎的TILs细胞疗法。

TIL的开创者正是免疫界泰斗Rosenberg及其团队

Rosenberg教授解释说，虽然其他类型的细胞免疫疗法使用血液中的循环T细胞不同，TIL治疗依赖于从患者身上取得的新鲜肿瘤组织。切除后，对从肿瘤活检组织中分离的肿瘤细胞DNA进行测序，以鉴定出在癌症中发现的突变。然后将突变的新抗原插入自体树突状细胞中，并与从肿瘤活检中分离的TILs共培养。然后通过其分泌的细胞因子（例如干扰素γ）来检测TIL的新抗原特异性识别，最终筛选出能够识别新抗原的TILs细胞，进行扩增，输回患者体内。简而言之，TIL治疗利用能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞作为攻克癌症的免疫大军回输到体内，是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法。

正在招募胆道系统恶心肿瘤患者

临床推荐

本临床为自体免疫细胞治疗；既往治疗失败或已经放弃放化疗治疗，自愿接受细胞治疗的患者可参加；未接受或接受过免疫治疗患者均可参加；治疗后稳定4周以上的脑转移患者可参加。

ScTIL-v2是一种经过体外修饰与扩增的自体免疫细胞治疗产品。筛选合格的患者，进行静脉外周血单个核细胞采集；细胞制备；细胞回输，1 次。 此次临床在北京协和医院开展。

以下为基本流程图，外地患者也不用过于担心，个别情况只需要住院一天就够

临床受益方面

此细胞疗法项目不会像其它传统疗法那样压制自身的免疫力，对于患者即便由于患者病情程度的高度个体化而未能达到预期的显著疗效，也会提高自身免疫力，为其它疗法创造良好的条件。

基本入组条件

1、年龄≥18 岁且≤70 岁，性别不限。

2、组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性胆道肿瘤患者，既往治疗失败或已经放弃放化疗治疗，自愿接受细胞治疗的患者。

3、根据 RECIST1.1 版确定至少有一经 CT 或 MRI 检查显示可测量的肿瘤病灶。可测量肿瘤病灶定义为最长径≥10mm且扫描厚度不超过 5.0mm，对于淋巴结病灶短径≥15mm。

4、能够通过静脉获得足够的外周血单个核细胞，且对于外周血单个核细胞采集没有其他禁忌症。

5、未使用过 PD-1 单抗治疗的患者，外周血 PD1 阳性 T 细胞占总 T 细胞比例≥18%；使用过 PD-1 单抗治疗的患者，外周血 PD1 阳性 T 细胞占总 T 细胞比例≥12%,且 PD1 阳性 T细胞中 Treg 比例不超过 20%。

6、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为 0 至 1。（至少能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动）；

7、无严重血液学、肝、肾功能异常，符合以下实验室检测结果： （1）血液学：中性粒细胞≥1.5×10 9 /L，血小板≥75×10 9 /L，血红蛋白≥90g/L；淋巴细胞总数≥正常值下限的50%； （2）肝功能：谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤正常值上限×3.0（如存在肝内胆管癌，≤正常值上限×5.0）；总胆红素(TBIL) ≤正常值上限×2.0； （3）肾 功 能 ：肌 酐 （ Cr ） ≤ 正 常 值 上 限 × 1.5 ；根 据Cockcroft- Gault 公式计算的肌酐清除率≥60mL/min； （4）凝血功能：凝血酶原时间（PT）≤1.5 x ULN 或活化部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5 x ULN； （5）尿常规检测尿蛋白浓度≤1+、不伴水肿； （6） 白蛋白≥3.0g/dL。

8、根据美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCICTCAE 5.0）评估的，由既往治疗、手术或放疗引起的毒性，必须已经缓解到基线或≤1 级（除外脱发和白癜风；既往抗肿瘤治疗诱发的神经病变稳定或≤2 级）。

9、男性或有生育能力的女性受试者在治疗期间及末次用药后90 天内采取有效的避孕措施。

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伊顿健康导读：

胆管癌属于隐匿性的癌症，常规的体检是无法检测到的；胆管癌早期症状不明显，患者往往在检查其他疾病或出现明显症状（比如黄疸）时才发现患病，此时患者已处于胆管癌晚期，治疗选择有限，生存期不长。随着胆管癌新药靶向治疗的兴起，处于胆管癌晚期的患者有了更多的选择。

黄疸是胆管癌最常见的症状，约占36.5%，一般出现在胆管癌晚期，患者可能会因黄疸症状就诊发现癌症。黄疸是多是胆道阻塞的结果，肿瘤使得胆汁无法向下正常流动，胆汁反流进入血液中，本应随着胆汁排泄掉的胆红素也回到血液中，使得血液中的胆红素浓度增加，全身性积累形成阻塞性黄疸。胆管癌晚期出现黄疸还有可能是胆管癌晚期患者的肝功能出现异常，导致肝内多发转移，无法代谢胆红素从而出现黄疸症状。胆管癌晚期出现黄疸一般发生在肝外胆管癌患者中，黄疸症状表现为持续性加深；肝内胆管癌患者一般出现腹痛，不常伴随黄疸，但肝内胆管分支受阻时也会出现黄疸，症状较浅。

胆管癌晚期出现黄疸症状的表现

胆管癌晚期出现黄疸表现为除白色的眼睛，患者的手掌，嘴巴和皮肤都变黄，尿液变成褐色。由于胆汁没有排泄掉，因此粪便呈现灰白色。胆汁中积聚的细菌可能会使胆管癌晚期患者被感染并引起发烧。

胆管癌晚期出现黄疸的常规治疗

1、胆管癌治疗的常规方案是手术切除，但是胆管癌晚期是不适合做手术切除肿瘤的，通常采取保守治疗缓解黄疸症状。

2、胆管晚期出现黄疸主要采用引流的治疗方案。胆道阻塞，胆汁淤积，通常通过胆道引流缓解症状，胆道引流常用方法为ERBD胆道支架引流术和PTBD经皮肝穿刺胆道引流术。

3、可以服用一些护肝药物。比如服用托尼耐酸片等西医疗法护肝、去黄疸。

4、温和的中药治疗。去除黄疸的中成药首选黄疸茵陈颗粒，可以有效清热利湿，退黄疸。

5、化疗以及放射性治疗。使用化学类的药物抑制癌细胞，控制住病情，黄疸也会慢慢消退。

胆管癌新药靶向治疗有用吗？

黄疸产生的根本原因就是胆管癌，所以只要控制住胆管癌病情，就能从根本上达到治疗黄疸的目的。Pemigatinib、ivosidenib、Derazantinib和 Infigratinib等胆管癌新药在临床中显示治疗胆管癌显著有效，所以胆管癌新药靶向治疗对黄疸有用。 这些胆管癌新药临床中主要应用于处于胆管癌晚期患者的非一线疗法。对于一线治疗无法进行手术切除或无法再次手术的胆管癌晚期患者而言，胆管癌新药为他们提供了创新型药物。

胆管癌新药的靶向治疗对胆管癌患者显著有效，可以有效控制疾病，改善黄疸症状，提升患者的生活质量。

Pemigatinib

Pemigatinib 靶向治疗FGFR2融合/重排，对疾病的控制率高达82%，显著改善胆管癌晚期患者的中位生存期21.1个月，中位无进展生存期6.9个月。 Pemigatinib临床治疗胆管癌晚期患者的不良事件为高磷血症（55%）、 脱发（46%）、腹泻（38%）等，不良事件安全可控。

ivosidenib

ivosidenib 靶向治疗IDH1突变的胆管癌患者，疾病控制率为53%，中位生存期9.7个月，显著提高胆管癌患者的无进展生存期（PFS）2.7个月，总生存期延长至10.8个月。 Ivosidenib临床治疗胆管癌晚期患者的三级及以上不良事件发生率为30%。常见不良事件是恶心、腹泻、乏力、咳嗽等；特殊不良事件为心电图上的 QT 间期延长。

Infigratinib

Infigratinib是选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）酪氨酸激酶抑制剂，在临床中治疗化疗失败、FGFR2融合的胆管癌晚期患者，疾病控制率为83.6%。临床中25.4%的患者部分缓解，57.7%的患者疾病稳定，11.3%的患者疾病进展。

Derazantinib

Derazantinib为FGFR激酶抑制剂，对FGFR1、2、3具有很强的活性，29例患者中的客观缓解率为21%，疾病控制率也达到了83%。

Futibatinib（TAS-120）

Futibatinib是高选择性、不可逆的泛FGFR抑制剂。临床中4例胆管癌患者接受Futibatinib抑制剂，最终2例患者显示有效，2例患者病情稳定，Futibatinib疾病控制率近100%，而且其中有两例患者中位无进展生存期（PFS）超过一年，Futibatinib治疗胆管癌前景广阔。

胆管癌要早发现早治疗，定期进行癌症方面的检测，防患于未然，较早治疗，减轻病痛的折磨。另外，随着医疗技术的不断发展，即使是处于胆管癌晚期的患者也将获得更为有效的治疗方法。

另：免费使用胆管癌新药的机会来了！ 当初步的临床证据表明Pemazyre（Pemigatinib）（培米加替尼）相对于现有的治疗方法有实质性改善时，FDA授予该申请“ 优先审查和突破性疗法”称号，获得了“ 孤儿药”称号，该称号提供了激励措施来进一步助化和鼓励开发罕见病药物。成为加速批准的条件。