阿布昔替尼等JAK抑制剂治疗结节性痒疹的优势

伊顿健康导读

持续 6 周以上的慢性瘙痒可以以各种形式出现，如丘疹、结节和斑块类型，其中结节性痒疹可以说最为可怕！JAK抑制剂已在多种皮肤疾病中展现出优异的疗效，于是科研家开始把其目光放在了结节性痒疹这块“难啃的骨头”上。

关于JAK抑制剂

JAK抑制剂是一类抑制各种信号转导途径的小分子药物。Janus 激酶（JAK）家族包含四个成员（JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2），它们以不同的组合方式特异性地结合到不同的 I 型 / II 型细胞因子受体上，传递激活的内部转录信号。这一过程还涉及信号转导和转录激活蛋白（STAT）家族的七个成员 。像 IL-4、IL-13、IL-31 和 OSM 等关键细胞因子通过 JAK-STAT 信号通路促进结节性痒疹中的瘙痒和炎症，其中 JAK1、STAT3 和 STAT6 参与程度显著 。

STAT6 主要调控 Th2 细胞因子，而 STAT3 与多种致痒原相关，包括 IL-6、IL-22、IL-31、OSM、胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）和血管内皮生长因子（VEGF）。PN 皮损皮肤呈现出 STAT3 和 STAT6 的显著上调 ，这表明 JAK 抑制剂或许能有效阻止疾病进展。

JAK抑制剂结节性痒疹三个关键信息：迅速、便捷、广泛
01市面上已有生物制剂（达必妥）获批治疗中重度结节性痒疹，但还无法完全满足PN患者的治疗需求。生物制剂通过皮下注射的方式给药，而且对保存有一定的要求，患者长期用下来非常不方便，大大降低了患者的用药依从性，因此急需新型的口服药来填补这块空缺，而JAK抑制剂就很好地提供了给药便捷性。

02另外，虽然生物制剂通常在16周或更长时间后达到最大疗效，但全身性JAK抑制剂起效迅速，可在几天内快速缓解瘙痒和皮肤疼痛等关键症状。

03JAK抑制剂与多种细胞因子受体相互作用，这些细胞因子受体利用 JAK1 和/或 JAK2 进行信号传导，与更具靶向性的生物制剂相比，具有更广泛的作用范围。

然而，这种更广泛的行动也反映了他们的安全状况。虽然目前的生物制剂通常具有最小的不良反应，但JAK抑制剂与潜在的不良反应有关，包括病毒诱导的感染（如带状疱疹或疱疹湿疹）、主要心脏事件或静脉血栓栓塞，尤其是在有风险的患者中。

结节性痒疹研发进展中的JAK抑制剂

国外几例病例报告表明，使用托法替布（一种 JAK1/3 抑制剂）、巴瑞替尼（一种 JAK1/2 抑制剂）和乌帕替尼（一种JAK1 抑制剂）可有效治疗难治性结节性痒疹。正在进行的开发包括调查两种 JAK1 抑制剂阿布昔替尼（NCT05038982）和povorcitinib （NCT05061693）对 PN 治疗疗效的 2 期临床试验，以及评估芦可替尼乳膏（一种 JAK1/JAK2 抑制剂）（NCT05755438 和 NCT05764161）的 3 期临床试验，这些临床均在国外进行，国内还未开始。

在阿布昔替尼治疗结节性痒疹的试验中，阿布昔替尼的缓解瘙痒能力非常惊人，使用阿布昔替尼治疗12周后，结节性痒疹组的PP-NRS评分下降了78.3%！

另外，在一项针对成人痒疹性结节（PN）患者的2期临床试验中，口服JAK1抑制剂povorcitinib取得了显著成果，成功达到了主要终点。研究数据显示，与安慰剂组相比，接受povorcitinib治疗的患者在第16周时瘙痒数字评估量表（NRS4）得分改善≥4点的比例显著更高。具体而言，15毫克组、45毫克组和75毫克组的改善比例分别为36.1%、44.4%和54.1%，而安慰剂组仅为8.1%。值得注意的是，在最高剂量（75毫克）治疗的患者亚群中，达到主要终点的患者比例是安慰剂组的6倍以上，展现了povorcitinib在缓解瘙痒症状方面的显著疗效。

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