达必妥能够抑制特应性皮炎四大发病机制

伊顿健康导读

特应性皮炎（AD）是一种常见的慢性炎症性皮肤病，由于剧烈瘙痒和持续的湿疹病变，会严重损害患者的生活质量。特应性皮炎（AD）的发病机制涉及遗传、表皮屏障破坏、免疫失调和皮肤菌群失调的复杂相互作用。皮肤屏障功能障碍被认为是AD发作和后续发展的第一步。

遗传

许多AD患者具有遗传易感性，尤其是聚丝蛋白（FLG）基因突变，该基因编码维持皮肤屏障完整性的关键蛋白。FLG突变（特别是纯合突变）与早发、病程长和严重皮肤感染风险增加相关，约50%的中重度AD患儿存在此突变。FLG缺乏导致皮肤屏障受损，表现为水分流失增加和结构稳定性下降，进而促进刺激物、过敏原和微生物（如金黄色葡萄球菌）的渗透和定植。

除FLG外，其他表皮屏障基因（如LOR、FLG-2、HRNR等）和免疫相关基因（如TLR2、TLR4、NOD1等）也与AD相关。这些基因变异的流行率因人群而异，反映了AD的复杂性和异质性。

皮肤屏障障碍

皮肤屏障破坏后，角质形成细胞释放免疫调节分子（如IL-1β、IL-25、TSLP等），激活Th2、Th17和Th22免疫反应。Th2细胞释放的IL-4和IL-13进一步削弱皮肤屏障，而TSLP、IL-25和IL-33促进先天性2型淋巴细胞（ILC2）扩增，加剧炎症。IL-4、IL-13和IL-31还影响角质形成细胞分化并加重瘙痒，形成屏障功能障碍和炎症的恶性循环。从急性到慢性AD的进展涉及Th2、Th22和Th17反应的增强，以及Th1相关基因的上调，导致IFNγ和IL-2分泌增加。

免疫恶循环

瘙痒-搔抓循环是AD的另一关键特征。Th2细胞因子（如TSLP、IL-31）和感觉神经信号共同加剧瘙痒，而搔抓进一步破坏皮肤屏障，加重炎症和免疫反应。

生态失调

皮肤菌群失调是AD的重要标志。AD患者的皮肤微生物组多样性减少，金黄色葡萄球菌定植增加（60-100%的患者，健康人为5-30%）。金黄色葡萄球菌通过产生神经酰胺酶和促炎作用加剧AD。

此外，肠道菌群失调也与AD相关，它是肠道微生物群失衡的结果，导致免疫失调和屏障破坏，使炎症物质渗透到血液中并到达皮肤。这加剧了Th2免疫反应，并导致组织损伤和对这些化学物质的敏感。此外，膳食抗原、细菌毒素和病原体可能在皮肤中积累，进一步损害皮肤屏障并持续炎症。

总之，AD的发病机制涉及皮肤和肠道菌群失调、免疫反应异常以及遗传因素的复杂相互作用，反映了不同身体系统在疾病中的紧密关联。

基于这些发病因素的探究，达必妥出现了！

越来越多的证据表明，遗传易感性、环境触发因素、表皮屏障功能障碍、生态失调和免疫反应失调之间存在复杂的相互作用。而这一过程的核心是白细胞介素-4（IL-4）的作用，IL-4是一种驱动辅助性T细胞2（Th2）细胞介导的通路的细胞因子，加剧炎症、屏障破坏和AD的其他特征。除了在AD中的直接作用外，IL-4的作用还延伸到其他特应性疾病，如哮喘和变应性鼻炎，这凸显了其在特应性共存疾病中的更广泛意义。

基于此重要性，阻断IL-4Rα的疗法引起了人们的极大兴趣。

达必妥是一种全人IgG4单克隆抗体，在临床试验中已显示出疾病预后方面的显著改善，减轻了瘙痒、焦虑和抑郁等症状，同时还改善了皮肤清除率和整体生活质量。这些益处随着时间的推移而持续，即使在现实世界中也是如此。

达必妥具有良好的安全性。最常见的副作用是眼部疾病，尤其是结膜炎，在临床试验中观察到高达28%的达必妥使用者，在实际环境中观察到高达38.2%。接受达必妥抗治疗的患者报告的其他不良事件包括鼻咽炎、头痛、注射部位反应和口腔疱疹感染增加。

达必妥也在儿童和青少年中进行了评估，疗效和安全性似乎相似。针对6个月至6岁和6至12岁重度AD儿童的试验报告了显著改善，大多数是短暂的轻至中度不良事件。

在达必妥的成功下，越来越多的其他靶向IL-4/IL-13的单克隆抗体进入开发，包括已经上市的司普奇拜单抗，正在临床中的荃信QX005N、正大天晴的TQH2722、智翔的GR1802和麦济的MG-K10等。【目前这些IL-4生物制剂药物有部分正在招募特应性皮炎患者参与用药，无需药物治疗费用，有需要的扫码报名】

小结

虽然特应性皮炎还无法根治，但随着药物的不断研发和上市，AD患者可以很好地实现疾病控制和生活质量大幅提高。也相信，在未来某一天，科技的加持下，皮炎终将迎来“攻克”的一天！

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