Briquilimab治疗慢性诱导性荨麻疹效果与安全性如何？发表时间：2024-10-21 14:40来源：伊顿健康 伊顿健康导读 近日，JasperTherapeutics宣布，根据Ib/II期SPOTLIGHT研究的相关数据，其研究抗体briquilimab在慢性诱导性荨麻疹患者中显示出强烈的初步疗效迹象。慢性诱发性荨麻疹患者在接受其在研药物briquilimab皮下注射后1周便观察到完全缓解（CR），且93%的患者在接受治疗后6周达成缓解。 什么是慢性诱发性荨麻疹？ 慢性荨麻疹是指皮肤、黏膜、血管发生暂时性炎性充血与组织内水肿，且病程超过6周的皮肤病。其特点包括反复发作、病程较长，以及患者常不定时地在身上、脸上或四肢发出一块块红肿且很痒的皮疹块。而慢性荨麻疹又分为自发性和诱发性。其中慢性诱发性荨麻疹（CIndU）是一种由特定诱因诱发（如冷、热、运动、压力、阳光、振动、水等）、以风团和/或血管性水肿为主要临床表现的慢性荨麻疹。根据诱因又分为物理和非物理因素，物理性荨麻疹包括最常见的症状性皮肤划痕症（SD）和冷接触性荨麻疹（ColdU）等亚型。 Briquilimab治疗CIndU的机制 Briquilimab是一种在研的无糖基化单克隆抗体，靶向干细胞因子并破坏其与多种健康细胞（包括肥大细胞）表面发现的CD117受体的结合。这种作用机制使briquilimab能够阻断关键的细胞存活信号，导致肥大细胞的整体耗竭并抑制相关疾病中的炎症反应。 Briquilimab的Ib/II期研究数据 SPOTLIGHT研究是一项1b/2a期开放标签临床试验，评估单剂量皮下注射briquilimab在抗组胺药难治性成年冷性荨麻疹或症状性皮肤划痕症患者中的作用。该研究将招募27名患者，分为三个剂量组，40毫克（n=3）、120毫克（n=12）和180毫克（n=12）。
主要终点是briquilimab的安全性和耐受性，次要终点集中在临床活性和PK/PD，包括血清类胰蛋白酶和皮肤肥大细胞的测量。为了评估临床活动，在使用briquilimab之前和给药后12周的规定时间点通过激发测试诱导参与者的症状。 在治疗后的前6周内，15名患者中有14名在激发试验中表现出对briquilimab的临床反应。在接受120mg剂量briquilimab治疗的12名患者中，83%的患者表现出完全反应（CR），寒冷性荨麻疹患者的临界温度阈值提高到至少4°C，或者有症状的皮肤划痕症患者的FricTest皮肤划痕仪评分提高到零。120mg剂量组中的12名患者中有1名达到部分反应（PR），这是他们的最佳反应。 在40mg队列中接受治疗的3名参与者中有1名达到了CR，另外两名参与者达到了PR作为他们的最佳反应。最早在给药后1周观察到TempTest®或FricTest®的完全反应。所有患者将在第12周之前继续接受反应评估，Jasper预计将在2025年上半年提供完整的研究结果，包括180毫克队列。
除此以外，研究还表明：120mg队列参与者的平均基线血清类胰蛋白酶为7.6ng/ml（范围：3.6-25.7ng/ml）。早在120毫克briquilimab治疗后的第一周，血清类胰蛋白酶水平就“显著降低”，并且与临床反应的出现相关。在120mg队列中，在治疗后2周观察到平均类胰蛋白酶的最大降低66%。在第6周评估时，观察到的平均类胰蛋白酶降低比基线低31%，120mg队列中登记的12名参与者中有7名（58%）继续维持临床反应（CR=6，PR=1）。 安全性方面，briquilimab总体耐受性良好，未记录严重或3级不良事件。也没有超敏反应、贫血或头发或肤色变化的病例。观察到中性粒细胞计数轻度下降，但没有参与者的中性粒细胞计数低于1500。 小结 现有的研究可以发现，一次120毫克皮下注射briquilimab的“初始疗效很强”，不过关于该活性的持久性还需要进一步探究。但尽管如此，在最坏的情况下，briquilimab也可以成功每4周给药一次，并且有理由相信180mg或240mg的剂量可以实现更高的持久性和更低的给药频率。期待briquilimab的进一步数据会有更出色的表现。
慢性荨麻疹临床 目前有针对慢性荨麻疹的新药临床正在开展，符合要求可以入组用药治疗，且不收取费用。临床药物有国产奥马珠单抗和TLL-018（一种新型强效选择性小分子JAK1/TYK抑制剂），有需要的扫码报名：
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