非小细胞肺癌最新研究——奥希替尼联合特泊替尼效果出众

非小细胞肺癌患者会出现MET扩增的情况，这是靶向治疗耐药的常见驱动因素。不仅如此，与前两代EGFR靶向药相比，MET扩增更常见于三代EGFR靶向药奥希替尼治疗的患者中。

目前，奥希替尼已成为EGFR突变患者的一线治疗选择，但非小细胞肺癌患者出现耐药后的治疗手段还是非常的有限，以铂类化疗为主。同时抑制MET扩增和EGFR的策略有望改善耐药后治疗。因此，奥希替尼急需一个“辅助”来帮其稳固治疗效果。

奥希替尼联合特泊替尼治疗非小细胞肺癌的效果

据了解，INSIGHT 2试验是一项开放标签的2期试验，在全球17个国家公179个医学中心开展，一共入组了128例晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者，这些非小细胞肺癌患者在一线奥希替尼治疗后出现进展（一线治疗中位时间为15.4个月）。

且检测确认存在MET扩增，检测方式为组织活检荧光原位杂交（FISH）检测（该方法为目前金标准）或液体活检二代测序。患者口服500 mg 特泊替尼 + 80 mg奥希替尼，均为每日一次。

药物效果如何？

此次临床的主要终点为非小细胞肺癌的客观缓解率，在经FISH检测确认MET扩增、接受联合治疗且随访至少9个月（中位随访时间12.7个月）的98例患者中进行评估，确认的客观缓解率为50.0%，这些患者患者均为部分缓解，中位缓解持续时间为8.5个月。此外，13%患者病情稳定至少6周，77%的患者中观察到肿瘤缩小。

从MET扩增特点来看，MET基因拷贝数≥10的患者客观缓解率更高（56.6% vs 42.2%），MET/CEP7比值≥2的患者客观缓解率也高于平均水平

探索性分析中还观察到，24例基线存在脑转移的患者中，颅内疾病控制率高达79.2%，其中29.2%患者（7/24）客观缓解（6例完全缓解，1例部分缓解），50%患者（12/24）疾病稳定。

截止到数据收集前，用药的非小细胞肺癌患者中位无进展生存期为5.6个月，治疗6个月和9个月时的无进展生存率分别为48%和30%；中位总生存期为17.8个月，治疗6个月和9个月时的总生存率分别为81%和71%。此外，患者的总体健康相关生活质量得到维持，咳嗽和疼痛得到改善。

安全性方面，这一口服组合疗法显示出可控的安全性，由于治疗相关不良事件导致的停药率很低。最常见的3级或以上治疗相关不良事件包括外周水肿、食欲减退、心电图QT间期延长和肺炎。13%患者报告了严重的治疗相关不良事件。

目前有非小细胞细胞肺癌的临床正在开展当中，有需要的可以点击：非小细胞肺癌招募！ALK靶向药临床，克唑替尼耐药后可用