类风湿关节炎新药JAK 抑制剂临床招募用药公告（上）

伊顿健康导读

针对于类风湿关节炎的治疗仅在临床之中JAK 抑制剂便已显示出了良好的疗效和耐受性，目前类风湿关节炎新药JAK 抑制剂的临床仍在继续之中，患者可报名参加，一旦入组即可用药。

类风湿关节炎简介

类风湿关节炎是以侵袭性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性 自身免疫性疾病。类风湿关节炎的确切发病机制不明，目前认为主要由免疫系统攻击关节形成长 期慢性炎症所致。基本病理改变为滑膜炎、血管翳形成，并逐渐出现关节软骨和骨破坏， 最终可能导致关节畸形和功能丧失。类风湿关节炎 呈全球性分布，发病率 0.5~1.0%，中国大陆地区患病率约为 0.2~0.4%，女性发病的机会是男性的 3~5 倍。

类风湿关节炎传统疗法

类风湿关节炎不能根治，其治疗的最终目标是防止和控制关节破坏，阻止功能丧失及减轻疼痛。治疗措施包括一般 性治疗、药物治疗及外科手术治疗等，其中以药物治疗最为重要。目前类风湿关节炎的治疗药物主要包括非甾体类抗炎药（NSAIDs）、改善病情抗风 湿药（DMARDs）和糖皮质激素。循证医学证实，改善病情抗风湿药能改善病情并延缓 关节破坏（经影像学证实）。常用的 DMARD 类药物包括甲氨蝶呤、氯喹/羟氯喹、柳氮 磺胺吡啶、来氟米特等传统合成 DMARDs（csDMARDs），肿瘤坏死因子 α 拮抗剂、白 细胞介素（IL）-6 抑制剂、IL-1 受体拮抗剂、抗 CD20 单抗以及 T 细胞共刺激分子抑制 剂等在内的生物制剂 DMARDs（bDMARDs）以及 Janus 激酶（JAK）抑制剂类靶向合 成 DMARDs（tsDMARDs）。

Janus 激酶（JAK）抑制剂药理

JAK 是近年来发现的非受体型酪氨酸激酶家族（TYK），是细胞质酪氨酸激酶，也 是多种细胞因子、干扰素等重要信号传感器，细胞因子和细胞表面受体结合后，激活 JAK， 随后磷酸化的信号传导及转录激活因子（pSTAT）形成二聚体而转入细胞核内，和特定 的启动子结合增加基因表达。JAK 家族主要包括四个成员，分别为：JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2[5]。在 类风湿关节炎病人滑膜组织中，白细胞介素等细胞因子表达水平显著升高，这些 细胞因子均通过 JAK/STAT 信号转导通路发挥作用，因此，针对性阻断 JAK/STAT 通路， 可以改善类风湿关节炎病理生理过程。

Janus 激酶（JAK）抑制剂药物现状

已有的临床研究及临床应用数据表明，JAK 抑制剂用于类风湿关节炎治疗具有良好疗效及安全性。目前已有两个 JAK 抑制剂类药物在我国获批用于类风湿关节炎治 疗，托法替布（JAK1/2/3 抑制剂）于 2012 年通过美国食品药品管理局的上市许可，为 首个获批用于类风湿关节炎治疗的 JAK 抑制剂，并于 2017 年在中国获批上市。巴瑞替尼于 2017 年获得欧盟的上市许可，2018 年获美国药监局批准上市， 2019 在中国获批上市。两个药物均对 JAK2 具有较强的抑制作用，由于 JAK2 和红细胞发育相关，对 JAK2 较强的抑制作用可导致贫血、血红蛋白减少等副作用，目前 一款JAK1 的选择性抑制剂正在临床研究之中，目前已证实可以减少诸多不良反应，由 于 JAK1/JAK3 的协调作用，预计可以有良好的药效，且疗效已经 II 期临床研究证实。

JAK1 的选择性抑制剂新药临床招募公告

一、此次临床研究简介

此次研究在于评价JAK1 的选择性抑制剂新药治疗传统合成改善病情抗风湿药反应不佳的中至重度活动性类风湿关节炎受试者的疗效和安全性，是一场多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。

二、临床研究的目的

主要研究目的在于：评价JAK1 的选择性抑制剂新药治疗传统合成改善病情抗风湿药反应不佳的中至重度活动性类风湿关节炎受试者的疗效。

次要研究目的在于：评价JAK1 的选择性抑制剂新药治疗传统合成改善病情抗风湿药反应不佳的中至重度活动性类风湿关节炎受试者的其它疗效以及安全性。

探索性研究目的：探索JAK1 的选择性抑制剂新药在治疗传统合成改善病情抗风湿药反应不佳的中至重度活动性类风湿关节炎受试者中的群体药代动力学特征。

三、临床研究的终点

主要疗效终点： 给药 24 周后，美国风湿病学会类风湿关节炎（RA）疾病活动评估核心标准达到 20%改善（ACR20）的受试者比例。

次要疗效终点：给药 52 周后，美国风湿病学会 RA 疾病活动评估核心标准达到点图。

探索性研究终点：通过对第 24 周（给药前 1 h 内、给药后 0.5~2 h 和 4~6 h）血浆中JAK1 的选择性抑制剂新药的药物浓度的检测，观察基于模型的 PK 参数如 Css,max、Css, min、AUCss,τ。

四、临床招募所在地区与医院

国内任何临床招募活动都有国家药监局审批，且在国内三甲医院内进行，此次对于JAK1 的选择性抑制剂新药的临床研究地区几乎涵盖大半个中国，大至北京、上海、广州、深圳等省级或副省级城市，小至沧州市、枣庄市、 宁波市等地级市城市，都有设点，不过无论是在大型城市还是地级市，临床研究都在三甲医院内进行，安全有保障。具体医院列举如下：

北京：中国医学科学院北京协和医院、中国人民解放军总医院、首都医科大学附属北京朝阳医院等；

天津：天津市第一中心医院、天津医科大学总医院、天津中医药大学第一附属医院等；   

上海：复旦大学附属中山医院、上海中医药大学、上海长海医院等；

广州： 广州中医药大学第一附属医院、南方医科大学南方医院等；

据悉开展此项临床试验的三甲医院共有六十四家之多。