小细胞肺癌新药——Tarlatamab疗效显著

安进公司最近宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已受理并授予Tarlatamab治疗晚期小细胞肺癌(SCLC)患者的生物制品许可申请(BLA)优先审查称号。该疗法的目标是治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的晚期小细胞肺癌（SCLC）成年患者。据新闻稿指出，如果获得批准，tarlatamab将成为首个专门用于实体肿瘤治疗的BiTE疗法。

关于Tarlatamab

Tarlatamab是由安进研发的一种靶向免疫疗法，其设计是通过同时结合T细胞上的CD3和SCLC细胞上的DLL3。这种结合使得患者自身的T细胞与SCLC细胞的接近度大大增加。这一作用导致了免疫突触的形成以及对癌细胞的分解。DLL3作为治疗SCLC的一个重要靶点，备受关注，因为大约85%到94%的SCLC患者的癌细胞表面表达DLL3，而其在正常细胞中表达非常有限。当前针对SCLC三线治疗尚未有获批的疗法，因此tarlatamab有望为这些患者提供一种全新的治疗选择。

Tarlatamab抗肿瘤效果如何？

该生物制品许可申请（BLA）的提交基于全球性的DeLLphi-301二期临床试验所得到的结果。这项试验结果显示，在铂类化疗后出现晚期小细胞肺癌（SCLC）疾病进展的患者中，tarlatamab表现出持久的抗肿瘤效果。其中，患者的中位总生存期结果非常令人振奋。同时，这项治疗的安全性结果与之前的一期临床试验结果相一致。更详尽的数据已经发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。

DeLLphi-301试验针对曾接受过至少两种治疗方式（包括铂双联化疗）的广泛期小细胞肺癌患者展开招募。此外，患者参与试验需要符合ECOG评分为2或以下的标准，并且需要存在可测量的病情。那些接受治疗后病情稳定的患者即使存在脑转移也可以被纳入研究范围。

最新的2期临床试验数据展示了在10.6个月的中位随访期内，接受10毫克剂量tarlatamab治疗的100名患者的意向治疗结果。分析结果显示客观缓解率（ORR）为40%（97.5% CI：29，52）。此外，关键的次要终点显示中位无进展生存期（mPFS）为4.9个月（95% CI：2.9，6.7），而中位总生存期为14.3个月（95% CI：10.8，NE）。另外，在对10毫克剂量tarlatamab治疗有应答的患者中，58%的患者在数据截止时至少维持6个月的应答，而55%的应答仍在持续中。

关于安全性方面，相比于一期临床试验，未观察到新的安全性信号。治疗相关不良事件（TRAE）导致的停药并不常见（4%）。在接受10毫克剂量tarlatamab治疗的患者中，最常见的治疗伴发不良事件（TEAE）包括细胞因子释放综合征（CRS；49%）、发热（38%）、食欲下降（25%）和味觉障碍（24%）。CRS主要发生在第1次和第2次给药，通常是1级或2级，并且通常可以通过支持性治疗进行管理。在接受10毫克剂量tarlatamab治疗的患者中，3级CRS发生率较低（0%），未观察到3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和相关神经系统事件（0%）。NEJM论文报告了1例与治疗相关的死亡病例。