银屑病氘可来昔替尼三年临床数据公布，长期疗效显著

伊顿健康导读

近日，氘可来昔替尼全球长期扩展试验的三年长期随访数据首次公布在银屑病患者眼前。这些新的临床数据进一步展现了银屑病氘可来昔替尼长期治疗银屑病的疗效与安全性。那么，这些临床数据究竟如何？

新型口服小分子靶向药物氘可来昔替尼主要TYK2这个靶点，这一全新的靶点在银屑病的核心致病通路——IL-23/Th17轴中扮担任着非常重要的角色。TYK2介导IL-23、IL-12和I型干扰素的信号传导，对该靶点进行抑制能够有效阻断异常的免疫信号传导，从而是的到氘可来昔替尼能够达到一个治疗银屑病的效果。

除了靶点的创新之外，银屑病氘可来昔替尼还有一个独到之处，就是银屑病氘可来昔替尼选择采用变构抑制机制。改结构与传统的JAK抑制剂相比，银屑病氘可来昔替尼通过与TYK2特异结构域结合，从而改变其活性结构，阻止了与ATP结合，能够精准地阻断TYK2下游信号通路转导。这种独特机制帮助银屑病氘可来昔替尼实现对TYK2的高度选择性抑制，避免了因为药物治疗“脱靶”而引发的安全风险。

（图片来源：医学界）

在Janus激酶（JAK）家族成员中，TYK2和JAK1、JAK2、JAK3属于同一家族。以往的JAK抑制剂主要通过竞争性抑制ATP结合位点来阻断下游信号传导。然而，这四个JAK成员的ATP结合位点结构相似，容易导致“脱靶”效应，降低治疗的选择性。

相反，银屑病氘可来昔替尼通过与TYK2特异结构域结合，改变其构象，阻止与ATP结合，精准地抑制TYK2下游信号传导。相关实验室研究表明，银屑病氘可来昔替尼对TYK2的选择性高达JAK1/JAK3的100至200倍，比JAK2高达3000倍，因此银屑病氘可来昔替尼能够在发挥疗效同时减少与JAK1~3相关的不良反应发生。

近日，银屑病氘可来昔替尼在中国递交注册申请的亚洲Ⅲ期临床研究POETYK PSO-3研究的临床数据显示，在亚洲中重度斑块状银屑病患者中，使用氘可来昔替尼16周治疗以后，有68.8%的患者成功达到PASI 75（即皮损消退75%以上），PASI 90应答率也高达38.2%，明显优于对照组（分别为8.1%、1.4%，）。除此之外，针对头皮难治区域，银屑病患者使用氘可来昔替尼治疗16周后62.9%的中重度头皮银屑病患者达到ss-PGA 0/1，显示出显著的治疗效果。该疗法整体安全性良好，不良事件发生率与安慰剂相当，并未出现严重的安全性问题如死亡、肿瘤、重大心血管不良事件、机会性感染、血栓及自杀意念及行为等事件。

进一步在10月的EADV大会上，氘可来昔替尼公布了POETYK PSO长期拓展试验（LTE）三年研究结果。数据显示，在持续接受氘可来昔替尼治疗至第148周的患者中，PASI 75和PASI 90应答率分别为73.2%和48.1%，与16周和52周的结果相比维持稳定。其安全性特征也与前期Ⅲ期研究保持一致，未见增加的不良事件发生率，且没有出现新的安全性信号。

目前银屑病治疗领域出现了多种有效药物，为医生提供了广泛的选择。个体化治疗成为医生下一步关注的重点。举例来说，对于那些希望改善皮损但无法频繁随访或注射恐惧的患者，像氘可来昔替尼这种口服小分子靶向药物可能是一个考虑选择。它具有方便的口服方式，避免了频繁医院就诊，同时在治疗效果上接近部分生物制剂，满足患者对治疗效果的需求。长期疗效和安全性稳定性也是其综合优势，成为一个值得考虑的治疗选择。