古塞奇尤单抗（特诺雅）用药说明书

【药品名称】

通用名称：古塞奇尤单抗注射液

商品名称：特诺雅â

【成份】

主要成份：古塞奇尤单抗。

古塞奇尤单抗是一种使用DNA重组技术在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中产生的全人 源免疫球蛋白G1λ（IgG1λ）单克隆抗体（mAb）。 辅料：L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、聚山梨酯80、蔗糖、注射用水。

【性状】透明的无色至浅黄色液体。

【适应症】本品适用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。

【规格】 100 mg/1 mL/支

【进入医保后价格】2023年古塞奇尤单抗进入国家医保目录，价格调整为4571/针

【用法用量】 本品应在医生的指导及监督下使用，医生应具备斑块状银屑病的诊断及治疗经验。

   剂量:本品推荐剂量为第0周和第4周时皮下给药100 mg，之后每8周接受一次相同剂量维持。

治疗16周后仍未应答的患者应考虑停止用药。

   肾功能/肝功能损伤 尚未在这些患者群中研究过本品。因此无法提供推荐剂量。给药方法 皮下给药。应尽量避免在出现银屑病症状的皮肤区域注射。经过适当的皮下注射技术培训后，若医生认为适合，患者可自行注射本品。然而，医生仍要确保对患者进行适当的医学随访。应按照纸盒中提供的“使用指南”指导患者进行本 品全剂量注射。

使用特诺雅单抗前，患者应将预充式注射器从冰箱中取出，不取针帽的情况下在室温环境中静置30分钟左右，使注射器恢复到室温。然后目测药品的颗粒物情况和颜色，如果发现液体中含有大颗粒或出现药品液体变色的情况，则严禁使用

【古塞奇尤单抗的疗程与效果】

   1.古塞奇尤单抗维持治疗优势

• 持续用药5年，PASI90的患者比例达86.6%

• 注射次数少，维持治疗仅需每年6次

   2.古塞奇尤单抗维持治疗安全性优势

治疗5年，未发现新的安全隐患，耐受性良好，无过敏性或血清病样反应、活动性肺结核、机会性感染、IBD的病例报告

   3.按需给药

生物制剂治疗达标（PASI90）并保持至少6个月后，减少单次剂量（20%~50%）或增加用药间隔进行优化治疗，一旦复发，应重新调整生物制剂或给药间隔

【不良反应】

安全性特征总结

最常见的不良反应是呼吸道感染。

不良反应列表

表中列出了银屑病临床研究及上市后经验中报告的药物不良反应。不良反应按MedDRA系统器官分类和频率分类，使用以下规则：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100 至＜1/10）、偶见（≥1/1,000至＜1/100）、罕见（≥1/10,000至＜1/1,000）、十分罕见 （＜1/10,000）、未知（无法从现有数据估算）。

特诺雅单抗在临床试验报告中最常见的不良反应包括上呼吸道感染、头痛、注射部位反应、关节痛、腹泻、肠胃炎和单纯胞疹感染。

特定的不良反应的描述

胃肠炎 在两项III期临床研究的安慰剂对照期内，古塞奇尤单抗治疗组（1.1%）胃肠炎的发 生率高于安慰剂治疗组（0.7%）。至第264周，接受古塞奇尤单抗治疗的受试者中有5.8% 报告了胃肠炎。不良反应胃肠炎为非严重事件，264周内未导致古塞奇尤单抗停药。 注射部位反应 两项持续至48周的III期临床研究表明，0.7%的古塞奇尤单抗注射和0.3%的安慰剂注 射发生了注射部位反应。至第264周，0.4%的古塞奇尤单抗注射发生了注射部位反应。注 射部位反应的严重程度通常为轻度至中度，无严重不良反应；一例导致本品停药。

免疫原性 使用敏感和耐药的免疫分析方法评估古塞奇尤单抗的免疫原性。

根据II期和III期研究 汇总分析，在长达52周的治疗中，接受古塞奇尤单抗治疗的患者中＜6%出现抗药物抗体。在出现抗药物抗体的受试者中，约7%的受试者的抗体被归类为中和抗体，相当于所 有接受古塞奇尤单抗治疗的患者中有0.4%出现中和抗体。

根据III期研究汇总分析，在长达264周的治疗中，接受古塞奇尤单抗治疗的患者中大约有15%出现抗药物抗体。在出现 抗药物抗体的受试者中，约5%的受试者的抗体被归类为中和抗体，相当于所有接受古塞 奇尤单抗治疗的患者中有0.76%出现中和抗体。抗药物抗体与疗效降低或发生注射部位反应无关。

【禁忌】

• 对活性成分或列出的任何辅料有严重超敏反应者禁用。

• 有重要临床意义的活动性感染者禁用（如活动性结核病）。

• 由于缺乏配伍性研究，因此禁止将本品与其他药物混合使用。

【注意事项】

可追踪性

为了提高生物药品的可追踪性，应明确记录所使用药品的名称和批号。

感染

古塞奇尤单抗可能增加感染的风险。对有任何重要临床意义的活动性感染的患者，直至感染痊愈或得以充分治疗后方可开始本品治疗。如果接受本品治疗的患者出现具有重要临床意义的慢性或急性感染体征或症状，应立即就医。如果患者出现具有重要临床意义的感染或严重感染或者使用标准治疗后无缓解，则应对其进行密切监测，且在感染痊愈前不应使用本品。

治疗前结核病评估

开始本品治疗之前，应评估患者是否存在结核（TB）感染。在接受古塞奇尤单抗治 疗的过程中及结束后，应密切监测受试者的活动性TB的体征和症状。在使用本品治疗前，应考虑对有隐性或活动性结核病既往病史且不能确定已接受足够疗程的患者进行抗结核病治疗。活动性TB感染患者不能接受本品治疗。

超敏反应

上市后报告了严重超敏反应（包括速发过敏反应）。部分严重超敏反应发生在古塞奇尤单抗治疗几天后，包括荨麻疹和呼吸困难病例。一旦发生严重超敏反应，应立即停用本品，并给予适当的治疗。

免疫作用

在开始古塞奇尤单抗治疗之前，应根据现行的免疫接种指南，考虑完成所有相应的免疫接种。接受古塞奇尤单抗治疗的患者不应同时接种活疫苗。目前尚无对活疫苗或灭活疫苗应答的影响相关数据可用。

本品末次给药后至少停药12周，方可接种活病毒或活细菌疫苗；接种疫苗至少2周 后，才可重新开始本品治疗。有关接种疫苗后合并使用免疫抑制剂的更多信息和指南，处 方医生应参考特定疫苗的产品特征概要。

废弃物处置和其他操作注意事项

将预充式注射器从冰箱中取出后，将预充式注射器放在包装盒内，并在注射古塞奇尤单抗前等待30分钟，以达到室温。不得振摇预充式注射器。 在使用前，建议目视检查预充式注射器。本品溶液为透明的无色至浅黄色液体，可能 含有少量白色或透明颗粒。如本品溶液混浊或变色，或颗粒较大，请勿使用。 每个古塞奇尤单抗包装均提供一份“使用指南”，其中详细描述了预充式注射器的制备 和给药。 未用完的药品或废料应按当地要求进行处理。

对驾驶和使用机器能力的影响

古塞奇尤单抗对驾驶和使用机器的能力没有影响或其影响可忽略不计。

请置于儿童不易拿到处。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 有生育能力的女性在治疗期间及治疗后至少12周内，有生育能力的女性应使用有效的避孕措施。 妊娠 尚无孕妇使用古塞奇尤单抗的数据，无法告知是否存在不良发育结果的药物相关风 险。已知人IgG抗体可穿过胎盘屏障；因此，本品可能从母亲传播给发育中的胎儿。在胚 胎胎仔发育以及出生前和出生后发育合并研究中，妊娠猴在器官形成期接受≤30倍最大推 荐人体剂量（MRHD）的古塞奇尤单抗皮下给药后，未在妊娠猴中观察到任何不良发育 影响。在MRHD的6至30倍剂量下观察到新生仔死亡。这些非临床观察结果的临床意义尚 不明确。 所有妊娠均有出生缺陷、胚胎丢失或其他不良结局的背景风险。尚不清楚目标人群出 现重大出生缺陷和流产的估算的背景风险。 为防止意外，妊娠期间最好避免使用本品。 哺乳 尚不清楚古塞奇尤单抗是否会分泌至人乳汁中。已知产后几天人类IgG会分泌至乳汁 中，不久之后降至低浓度；因此，不能排除在此期间母乳喂养婴儿的风险。应在考虑母乳 喂养对儿童的获益以及古塞奇尤单抗治疗对母亲的获益的情况下，决定是否停止母乳喂养 或避免古塞奇尤单抗治疗。 生育力 尚未评价古塞奇尤单抗对人类生育能力的影响。动物研究未发现本品对生育能力有直 接或间接的有害作用。

【儿童用药】 尚未确定古塞奇尤单抗用于18岁以下儿童和青少年的安全性和疗效。暂无可用数据。

【老年用药】 老年人（≥65岁）无需调整给药剂量。

2636例暴露于本品的斑块状银屑病受试者中，共160例受试者的年龄≥65岁，13例受 试者的年龄≥75岁。总体上，临床研究中接受本品的老年与年轻受试者之间未观察到安全 性或有效性差异。65岁及以上的受试者数量不足以确定他们的反应是否与年轻受试者不 同。

【药物相互作用】 活疫苗接受本品治疗的患者应避免在治疗期间接种活疫苗。群体药代动力学分析表明，布洛芬、乙酰水杨酸或对乙酰氨基酚合并使用不影响古塞奇尤单抗的清除率。

在慢性炎症中，CYP450酶的形成可因某些细胞因子水平（如IL-1、IL-6、IL-10、 TNFα、干扰素）的升高而发生改变。

一项在中重度银屑病受试者中进行的探索性药物间相互作用研究的结果表明，经CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP1A2代谢的药物发生与临床相关的药物间相互作用 的可能性较低，但不能排除经CYP2D6代谢的药物间相互作用的可能性。然而，由于研究 中的受试者数量有限，结果变化很大。

对于合并使用CYP450底物（特别是治疗指数狭窄 的CYP450底物）的患者，在开始使用本品之前，应考虑监测药物的治疗效果或药物浓度，并考虑调整剂量。 合并免疫抑制治疗或光疗尚未评估本品联合免疫抑制剂（包括生物制剂）或光疗时的安全性和疗效。

【药物过量】在临床研究中，单次静脉给予健康志愿者最高987 mg（10 mg/kg）的古塞奇尤单抗 时，以及单次皮下给予斑块状银屑病患者最高300 mg的古塞奇尤单抗时，未发现剂量限 制性毒性。如果发生用药过量，监测患者的任何不良反应体征或症状，并立即提供适当的 对症治疗。

【临床药理】作用机制在斑块状银屑病患者的皮肤中，IL-23水平升高。体外模型中显示，古塞奇尤单抗可 通过阻断IL-23与细胞表面IL-23受体的结合，破坏IL-23介导的信号传导、激活和细胞因子 的级联反应，从而抑制IL-23的生物活性。古塞奇尤单抗通过阻断IL-23细胞因子通路，对斑块状银屑病发挥疗效。

【古塞奇尤单抗的注射】

   1.预备注射特诺雅：

（1）从冷藏环境中取出特诺雅注射器，让特诺雅注射器在室温中静置最少30分钟。

（2）检查特诺雅药品的药盒标签，确认药物没有过期，切忌不要使用已经过期的药物。

（3）如果特诺雅药盒上面有破碎的情况，表示药物可能受到污染，请不要使用。

（4）检查特诺雅注射器内的药液是否呈现透明至淡黄色，药液中可能含有白色或者透明的细小颗粒。如果药液出现变色、浑浊或者大颗粒的情况，请停止使用。

   2.选择和预备注射的位置：

（1）建议在大腿前方、下腹（肚脐5厘米以外）或者上臂外侧进行注射（如图）

（2）银屑病患者应当避免在细嫩皮肤、瘀伤、发红或有鳞片的部位注射特诺雅。

（3）在使用特诺雅期间，银屑病患者应当用肥皂彻底清洗双手。

（4）银屑病患者在注射药品之前应当用酒精对即将注射的皮肤部位进行消毒，消毒之后让皮肤自然风干

3.注射特诺雅：

（1）拿出特诺雅注射器，移除针头套之后应当在5分钟内注射药物，切勿将针头套套回针头，极易导致药品污染。

（2）一只手轻轻捏住刚刚消毒的皮肤，另一只手迅速的将针头以45度角的方式刺入皮肤（如下图）

（3）银屑病患者应当注意，注射特诺雅的过程中，拇指、小指以及中指应当放置在防滑凸缘一下的位置，切勿将手指放在推杆或者防滑凸缘以上的部分。（如下图）

（4）用空闲的手握住筒身，用另外一只手的拇指按下推杆来注射特诺雅药物。（如下图）

（5）将安全装置盖住针头以及推杆上锁后（如下图），才把针头从皮肤里面拔出

4.完成注射

（1）将用过的特诺雅注射器放置在专门的药品废物收集箱中。

（2）用棉球或者纱布按压注射部位，直至停止流血。

古塞奇尤单抗临床招募

目前国内针对特诺雅研发了同原理的生物制剂，现正开展三期临床用药，符合条件入组的患者可免费接受一年的治疗，有需要点击报名：古塞奇尤单抗同原理国产三期用药报名

除此以外，还有针对银屑病关节炎的适应症开展原研药古塞奇尤单抗的3年用药项目，患有PsA的患者可报名：银屑病关节炎临床报名

本文仅供参考，如需用药，请前往正规医院咨询医生。部分材料源于网络，侵删