美国默沙东开启可瑞达临床，或可帮助延缓大部分癌症

近日，Nectin Therapeutics公司宣布与美国默沙东（MSD）达成临床试验合作协议，将共同评估抗PVR抗体NTX1088与抗PD-1抗体Keytruda（可瑞达）联用，治疗局部晚期和转移性实体瘤患者的疗效和安全性。也就是说，如果此次临床获得成功，将会有很多癌症的问题迎刃而解。

以抗PD-1抗体为代表的免疫检查点抑制剂的问世改变了癌症的治疗格局，不过仍然有很多癌症患者对这类免疫疗法没有应答或产生耐药性。Nectin公司目前症致力于开发创新靶向免疫疗法，解决已有获批免疫肿瘤学疗法的耐药性问题。

此次公布的癌症型疗法NTX1088是一款潜在“first-in-class”（受创）、靶向PVR（CD155）的单克隆抗体。PVR在多种实体瘤中过度表达，其中包括肺癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、胃癌等多种癌症。PVR的高度表达与癌症患者预后不良和PD-1/PD-L1抑制剂耐药性相关。

此次公布的NTX1088主要是通过与PVR结合，能够有效恢复DNAM1的抗癌免疫活性。而DNAM1是T细胞和自然杀伤（NK）细胞表面的糖蛋白，对T细胞和NK细胞的功能至关重要，在癌症的治疗中起着非常重要的一个作用。除此之外，NTX1088还能够通过抑制TIGIT和CD96等受体介导的信号通路，进一步激活抗肿瘤免疫反应，延缓癌症的进程。

NTX1088的1期临床试验已于去年11月启动，该研究将评估其作为单药或与Keytruda联用的效果，主要目标为通过剂量递增评估安全性和耐受性，以及确定2期临床推荐剂量。

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