两大特应性皮炎JAK新药-乌帕替尼与阿布昔替尼对比介绍

发表时间：2022-04-25 12:00作者：伊顿健康来源：伊顿健康

伊顿健康导读

特应性皮炎是一种常见的炎症性皮肤疾病，会严重影响患者的生活质量。除此以外特应性皮炎常常会伴有其他并发症，如过敏性鼻炎、哮喘、嗜酸性食管炎等。所以，特应性皮炎严格意义上来讲是一种系统性疾病，会一直给患者造成生活上的困扰。近年来随着医学人员对特应性皮炎发病机制的深入研究。特应性皮炎的新药开发呈现快速发展趋势，陆续开发出了各种生物制剂、口服小分子靶向药和外用药。其中比较知名的JAK抑制剂为乌帕替尼和阿布昔替尼，本文将对这两款药物进行对比介绍。

特应性皮炎乌帕替尼与阿布昔替尼的效果对比

乌帕替尼治疗特应性皮炎的III期研究数据显示：

16周时，乌帕替尼15mg及乌帕替尼30mg组分别有65%和77%的特应性皮炎患者实现EASI 75，安慰剂组仅有26%达到EASI 75；

16周时，乌帕替尼15mg及乌帕替尼30mg组分别有40%和59%的特应性皮炎患者实现皮损几乎清除或几乎完全清除，安慰剂组仅有11%；

16周时，乌帕替尼15mg及乌帕替尼30mg组分别有52%和64%的特应性皮炎患者实现最严重瘙痒数值评定量表（NRS）≥4（瘙痒症状有临床意义的减轻），安慰剂组仅有15%；

另外，16周内，在维持特应性皮炎患者EASI 75的前提下，乌帕替尼15mg及乌帕替尼30mg组平均不使用外用糖皮质激素的平均时长分别为34及47天，安慰剂组平均时长8天。

阿布昔替尼治疗特应性皮炎的III期研究数据显示：

12周时，阿布昔替尼200mg或100mg治疗组、安慰剂组达到IgA应答的比例分别为：48.4%、36.6%、14.0%；

12周时，阿布昔替尼200mg或100mg治疗组、安慰剂组达到PASI 75的比例分别是：70.3%、58.7%、27.1%；

此外，名为JADE MONO-1和JADE MONO-2的对于阿布昔替尼治疗中重度特应性皮炎患者效果的研究中，相关结果表明，JADE MONO-1的IGA应答率（第12周）分别为24%、44%和8%，EASI 75应答率分别为40%、62%和12%。JADE MONO-2的IGA应答率（第12周）分别为28%、38%和9%，EASI 75应答率分别为44%、61%和10%。

特应性皮炎乌帕替尼与阿布昔替尼的安全性对比

从乌帕替尼治疗特应性皮炎患者的III期临床试验结果来看，乌帕替尼的安全性良好，但是值得注意的是，在乌帕替尼治疗类风湿关节炎的说明标签里附有黑框安全警告。警示使用JAK抑制剂乌帕替尼可能导致严重感染、恶性肿瘤、血栓形成等严重性安全问题。

而从阿布昔替尼治疗特应性皮炎患者的临床试验结果来看，临床中200mg和100mg 阿布昔替尼组分别有20.1％、9.0％出现短暂恶心，分别有9.7％、7.7％使用阿布昔替尼后有头痛的副作用，还分别有11.7％、14.7％出现鼻咽炎的副作用，200mg阿布昔替尼组观察到的严重副作用有炎症性肠病、腹膜炎、脱水和哮喘。因严重副作用而停止临床的阿布昔替尼组为5.8%，安慰剂组为9.1%。阿布昔替尼会使一部分特应性皮炎患者出现恶心、头痛等不良反应。以及美国FDA对于JAK1抑制剂附有黑框警告标签，可能有导致严重感染、恶性肿瘤等严重副作用的风险。

特应性皮炎乌帕替尼与阿布昔替尼的用法对比

乌帕替尼具体使用剂量为对于12岁及以上且体重大于等于40公斤的儿童和不超过65岁的成人，每日使用一次，每次15mg。若效果不明显，则可以每日使用一次，每次剂量为30mg。

在用药量用药方面，阿布昔替尼的推荐剂量为100mg和200mg，如果使用100mg剂量后出现无应答情况的患者，就建议使用200mg剂量来增加用药量。除此之外，50mg剂量也被批准用于治疗伴有中度肾功能损害（也就是肾衰竭）、或正在接受细胞色素P450（CYP）2C19抑制剂治疗、或已知或可疑的CYP2C19代谢不良的中重度的特应性皮炎成人患者。对于重度肾功能损害的患者，如果每日一次50mg剂量无应答的话，就可以增加药量，选择服用每日一次100mg。