FGFR靶点为何能在胆管癌治疗中脱颖而出？

伊顿健康导读

2020年，培美替尼（Pemigatinib）成为首款获批上市的胆管癌靶向药物。通过研究发现，对于携带FGFR2基因融合/重排的胆管癌患者来说，该药具有良好的临床效果。FGFR靶点也吸引了越来越多的注意，下文我们将介绍为何FRGR靶点能成为胆管癌治疗的新的突破点呢？

什么是FGFR靶点？

FGFR中文名：成纤维细胞生长因子受体（Fibroblast growth factor receptors），是一种单通道跨膜的酪氨酸激酶受体，可以调节细胞的存活和增殖，影响关键的生理功能。FGFR主要有FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种受体。近年来，多项研究发现FGFR信号通路异常与多种肿瘤的发展以及对药物的耐药性有联系，FGFR融合/易位成为多种肿瘤治疗的潜在靶点。

FGFRs怎样促进肿瘤的发生发展？

①FGFR基因扩增使得FGFR蛋白过度表达；

②FGFR因染色体重排融合引发受体信号通路异常；

③FGFR基因出现激活性点突变，导致胞内激酶活性、不依赖配体结合的二聚体自活化等方面的提高。

患者出现FGFR异常信号的概率

根据ClinicalCancer Research在2016年发表的研究者对4853例患瘤案例的分析结果可以发现只有7.1%的肿瘤样本出现FGFR的功能异常的现象。这之中66%是基因扩增、26%是基因突变，8%出现染色体重排；此外，FGFR1、FGFR2、FGFR3及FGFR4在发病患者中占比分别是3.5%、1.5%、2.0%及0.5%。FGFR2和FGFR3发生点突变比较普遍，例如：FGFR2突变常见于胆管癌，FGFR1和FGFR3突变常见于尿路上皮癌、胰腺癌等。根据研究报道，仅有13%-20%的胆管癌患者存在FGFR2突变。研究证实，抑制FGFR靶点治疗可能会对这些患者产生良好的临床效果。

针对胆管癌FGFR靶点药物的研究进展

①培美替尼（Pemigatinib）是治疗胆管癌的首个靶向新药，该药是针对FGFR1/2/3的口服抑制剂。基于对FGFR2融合/重排临床试验研究结果显示，用药后客观缓解率达到35.5%，其中有2.8%患者完全缓解，32.7%部分缓解，46.7%病情稳定，病情控制率可以达到82%。

试验结论：培美替尼（Pemigatinib）对于晚期胆管癌患者具有良好的疗效，且安全性较好。

此外，根据试验显示培美替尼（Pemigatinib）主要不良反应有脱发、腹泻、消化不良电解质紊乱等，整体上耐受性良好，不良反应可控。

②英菲格拉替尼（infigratinib）也是一种口服FGFR酪氨酸激酶抑制剂，该药在2020年1月初被FDA授予快速通道资格。根据对71名患者临床试验的结果显示，其中25.4%患者得到部分缓解，57.7%病情稳定，11.3%病情进展。试验治疗中主要出现的不良反应有高磷血症、口腔炎、低磷血症、低钠血症、脱发、便秘等。

上述两种主要是一代FGFR抑制剂，二代药物ICP-192、TAS-102也已经开展研究。截至目前，仅有一款药物获批胆管癌，探究FGFR2的高效以及低不良反应的抑制剂仍然任重道远。

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本文向大家简单科普了关于FGFR的知识，文中涉及的信息仅供参考，如有任何疑问请咨询专业医生,遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

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