中重度类风湿关节炎：JAK1抑制剂乌帕替尼长期效果较好

中重度类风湿关节炎：JAK1抑制剂乌帕替尼长期效果较好

伊顿健康导读

类风湿关节炎（RA）是一种以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病确切发病机制不明，基本病理改变为关节滑膜的慢性炎症、血管翳形成，并逐渐出现关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失。

随着时代发展，JAK抑制剂用于RA的治疗已接近十年。那么JAK抑制剂在RA中的应用现状如何？本文就带读者了解JAK 1抑制剂—乌帕替尼治疗RA的临床效果。

一、乌帕替尼（UPA）

JAK激酶有四种亚型（JAK1/2/3和TYK2），它们总是成对出现，以二聚体形式与多种细胞因子受体的胞内结构域相互作用，激活胞内信使蛋白STAT。参与类风湿关节炎发病的多种关键细胞因子的信号转导都要通过JAK-STAT通路，如干扰素家族的IFN-α、β、γ，白介素家族的IL-2、4、6、7、9、10、11、12、13、15、21、23等。这奠定了JAK抑制剂治疗类风湿关节炎的理论基础。

乌帕替尼是一种选择性JAK1抑制剂，在治疗多种自身免疫性疾病及炎症性疾病的临床试验中表现出了很好的疗效。2019年，乌帕替尼在美国上市，获批可以治疗中重度类风湿关节炎患者。

目前，乌帕替尼治疗溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、中轴型脊柱关节炎、克罗恩病、巨细胞动脉炎的3期临床研究正在进行中。

二、研究背景

艾伯维近日公布了评估口服JAK1抑制剂乌帕替尼治疗类风湿关节炎患者3期SELECT-BEYOND临床试验一项事后分析的新数据。SELECT-BEYOND试验入组的是中度至重度RA患者，这些患者正在接受稳定的传统合成疾病修饰抗风湿药物（csDMARD）治疗、并且先前对至少一种生物类DMARD（bDMARD）应答不足或不耐受。

三、研究结果

3期SELECT-BEYOND临床试验的结果显示，接受乌帕替尼+背景csDMARD治疗的患者中，有34%在第60周前首次出现应答时实现了临床疾病活动指数缓解（CDAI≤2.8），79%的患者达到CDAI低疾病活动度（LDA；CDAI≤10）。维持应答（定义为在连续2次研究访视中没有失去应答）方面，分别有39%和61%的患者在60周时观察到CDAI缓解和CDAI LDA。在接受乌帕替尼治疗失去CDAI缓解的患者中，有58%仍保持CDAI LDA，有22%在分析截止日期前恢复缓解。根据简化疾病活动指数（SDAI）标准和DAS28（CRP）＜2.6/≤3.2，观察到缓解和LDA有类似的持续应答模式。

图1-接受乌帕替尼治疗一年实现CDAI≤2.8和CDAI≤10的患者比例

四、类风湿关节炎患者日常注意

1、适度多饮水

水可以参与人体免疫系统的调节，体内堆积的代谢产物可以通过多喝水来排出体外，身体的水分增多可加快代谢促进代谢产物的排出。

2、补充钙和维生素D

  类风湿关节炎患者大多伴有不同程度的骨质疏松，平时要多食用含钙高的食物，例如绿叶蔬菜、牛奶、豆制品等。维生素D可以促进钙吸收，除了补钙还需要补充维生素D，平时要多晒太阳，多运动，减少碳酸饮料和咖啡的摄入。

3、功能锻炼

急性发作期应以卧床休息为主，疾病缓解期每天要适当锻炼，预防关节畸形和关节功能丧失，例如太极拳、骑自行车、散步，做一些简单的功能锻炼操。

4、饮食

低盐、低脂、低糖饮食，不宜多吃高脂肪高盐类食物，以免引起心血管疾病。不宜多食甜品，因其糖类易至过敏，可加重关节滑膜炎的发展，易引起关节肿胀和疼痛加重。

5、情绪

大多数患者可在精神受刺激、心情不好时出现病情加重，因此患者应保持乐观和开朗，切勿忧虑和恐惧、悲观失望和闷闷不乐。要学会自我克制和自我调节，要心胸宽广和豁达大度，树立战胜疾病的信念。

6、定期复诊

类风湿关节炎是一种慢性病，药物见效较慢，每个人对药物反应也不一样，医生需了应等，并对药物进行调整。所以，一定要根据医嘱定期复查，不可自行减药停药，以免病情得不到控制，失去治疗的最好时机。

目前有类风湿关节炎JAK抑制剂临床正在开展中，有需要的患者请关注我们

本文仅做参考，不提供任何诊疗意见，如有任何问题，请前往医院向专业医师咨询

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