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奥希替尼靶向药耐药的因素有哪些?耐药后是加大剂量还是换药吃?

发表时间:2021-07-14 10:20作者:伊顿健康来源:伊顿健康

伊顿健康导读:

一、奥希替尼作为靶向药必然会发生耐药事件,而影响奥希替尼发生耐药的因素主要是C79S突变和MET的扩增,而新的突变点就必须通过基因检测才能检测出。

二、只有检测出新的突变点才能有效解决奥希替尼耐药的问题,从而对症下药,所以奥希替尼耐药后做基因检测是非常有必要的。

奥希替尼靶向药耐药的因素有哪些?

肺癌患者使用奥希替尼之后会产生其他突变点,在相关实验中发现影响奥希替尼产生耐药的主要2大因素是C79S突变(21%)和MET的扩增(19%),其他因素还包括细胞周期基因改变(12%)、PIK3CA(5%)、HER2扩增(5%)、癌基因融合(4%)等等。

奥希替尼靶向药耐药后是加大剂量还是换药吃?

肺癌患者在使用奥希替尼之后出现耐药现象意味着奥希替尼对于患者是没有治疗效果了,一般是出现其他突变点,而这些突变点必须是由其他药物治疗。所以此时建议患者针对不同的新增突变点使用不同的用药方案。

1.C797S顺式突变:

布加替尼同时具EGFR和ALK两个靶点,如果和EGFR单抗联合使用,或许能解决因C797S顺式突变导致的第三代靶向药物奥希替尼的耐药问题。

所以可用布加替尼联合EGFR单克隆抗体— —西妥昔单抗治疗

2.C797S反式突变:

将奥希替尼联合易瑞沙、特罗凯或凯美纳一代靶向药治疗。但是患者用药后体内可能会再次产生新的耐药癌细胞,导致其无进展生存期变短暂。

3.MET的扩增

可以用MET抑制剂如:沃利替尼联合奥希替尼共同治疗。

实验结果:


奥希替尼+沃利替尼治疗

缓解持续时间DOR

9.7个月

客观缓解率ORR

25%

疾病控制率DCR

695

其他影响奥希替尼耐药因素

采取联合治疗方案,具体如下。

突变靶点

联合方案联合治疗药物

KRAS突变

阿法替尼

ALK突变

奥希替尼联合ALK抑制剂克挫替尼

HER2扩增

1.多西他赛联合曲妥珠单抗

2.奥希替尼联合阿法替尼

RET融合

奥希替尼联合BLU-667

BRAF突变

奥希替尼联合康奈非尼/达拉非尼/曲美替尼

4.奥希替尼耐药后化疗

化疗可以在患者病情紧急时短暂的控制病情,从而为患者争取更多的时间来尝试做别的试验性方案。但是化疗对人体的损伤很大,所以具体治疗详情还是需要参考专业医生的意见。

伊顿健康温馨提示:

以上的信息仅供参考,并不能作为治疗依据,详情还需患者做相应的基因检查,在专业的医生指导下选择最为适合自己的治疗方案。


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