乐伐替尼（lenvatinib）有望成为肝癌治疗一线选择【伊顿健康】

在全世界范围内，肝细胞肝癌（HCC）是导致死亡的第二大癌症，每年约有 74.5 万 HCC 患者死亡。而中国是肝癌大国，据估计 2015 年中国有新发肝癌病例 46.6 万，有 42.2 万患者因肝癌死亡，在年龄小于 60 岁的男性中，肝癌成为发病率和死亡率最高的癌症。十年来，很多分子靶向药物在 III 期临床试验中未显示出优于索拉非尼的疗效，乐伐替尼临床研究取得的阳性结果具有里程碑意义，可以说是全球肝癌学者 10 年来努力的结晶。

乐伐替尼作为多重激酶抑制剂。它抑制三种主要的血管内皮生长因子受体VEGFR1,2和3，以及成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1,2,3和4，血小板衍生生长因子受体（PDGFR）α，c-Kit和RET原癌基因。这些蛋白质中的一些在致癌信号通路中发挥作用。 VEGFR2抑制被认为是最常见的副作用，高血压的主要原因。

试验数据

在日本和韩国的临床研究中，46例患者入组，采用乐伐替尼单药口服，根据CP评级肝功能为A的肝癌患者最大耐受剂量为12mg/天。患者接受12mg/天的乐伐替尼，如因药物副作用允许中断或循序减量至8或4mg/天。一旦减量，剂量就不能再次增加。如果患者一旦恢复时间超过2周，临床试验中断。副作用主要为：高血压（76%）、掌足红肿综合征（65%）、食欲减退（61%）及蛋白尿（61%）。

结果：从用药到进展，乐伐替尼的中位无进展生存时间达到了7.4个月，总生存期达到18.7个月，这是一个惊艳的结果，目前国内外晚期肝癌的全身治疗使用的靶向药物索拉菲尼（唯一批准的肝癌靶向药物）的中位疾病进展时间是4个月，中位总生存期为1年。

乐伐替尼历史

1、癌症患者的I期临床试验于2006年进行。治疗甲状腺癌患者的III期试验始于2011年3月。

2、乐伐替尼E7080被授予孤儿药物状态，用于治疗2012年和欧洲2013年美国和日本对放射性碘没有反应的各种甲状腺癌。

3、2015年2月，美国FDA批准了乐伐替尼治疗进行性放射性碘难治性分化型甲状腺癌2015年5月，欧洲药物管理局（EMA）批准了同样的药物。

4、在2016年5月，FDA批准了乐伐替尼（与依维莫司组合）用于治疗先前的肾细胞癌，一次以前的抗血管生成治疗。

注意事项

任何抗癌药物在服用时间都有很多相应的注意事项，自然乐伐替尼也不例外。临床研究发现，有特殊疾病的患者不得使用该药物，而且在服用药物期间，病人要注意调节饮食，不能吃辛辣刺激的食物。

乐伐替尼对抗癌症效果虽然好，但患者不能自行用药，最好到医院进行检查后遵循医嘱用药。