替尔泊肽对肾脏到底是“保护”还是“风险”？肾病患者的用药争议一次说清

伊顿健康导读：

这两年，替尔泊肽（Tirzepatide）在降糖和减重领域风头正劲，但当它来到肾病患者面前时，争议也随之而来。

一方面，研究数据显示它能降低肾脏复合终点风险；另一方面，也有个案报道提示中重度肾病患者使用后出现急性肾损伤。保护还是风险？肾病患者到底该不该用？本文一次说清。

一、替尔泊肽对肾脏的保护作用：肾脏获益数据有多强？

先看好消息。替尔泊肽本质上是一种GIP/GLP-1双受体激动剂，同时激活两条肠促胰岛素通路。它的肾脏保护作用并非仅仅因为“血糖降了”，而是有独立的直接机制：通过抗炎、抗纤维化、抑制氧化应激来减轻足细胞损伤，延缓肾脏纤维化。

临床数据也相当亮眼：

SURPASS-4研究事后分析：与甘精胰岛素相比，替尔泊肽将复合肾脏终点（eGFR下降≥40%、终末期肾病、肾性死亡或新发大量蛋白尿）的风险降低了42%。

SURPASS-CVOT研究事后分析：与GLP-1单受体激动剂度拉糖肽相比，替尔泊肽将心肾复合终点的风险进一步降低了16%。

此外，替尔泊肽对体重、血压、尿酸等代谢指标的全面改善，也间接减轻了肾脏的“工作负荷”。

二、肾病替尔泊肽的风险：中重度肾病患者的个案警示

但硬币的另一面同样需要正视。2025年发表的一项病例报告描述了3例不同CKD分期患者使用替尔泊肽后的严重不良事件：

1例腹膜透析患者肌酐飙升；

1例CKD 4期患者eGFR进一步下降（停药4周后恢复）；

1例肾功能原本稳定的肾移植患者用药后eGFR骤降，被迫重新透析。

这些个案提醒我们：在中重度肾功能不全、透析和肾移植患者中，替尔泊肽的安全性数据尚不充分，存在急性肾损伤的可能风险。可能的机制与药物引起的容量不足（恶心、食欲下降导致脱水）或血流动力学改变有关。

三、不同肾功能患者对于替尔泊肽该如何选择？

综合现有证据，分层建议如下：

轻度肾功能不全（CKD 1-2期，eGFR≥60）：获益大于风险。现有研究中，这类患者是替尔泊肽肾脏保护证据最充分的人群，可以正常使用并定期监测。

中度肾功能不全（CKD 3期，eGFR 30-59）：需谨慎评估。虽有部分获益证据，但个案报道提示需密切关注。建议由肾内科与内分泌科医生联合决策，用药期间加强监测。

重度肾功能不全及透析/肾移植（CKD 4-5期，eGFR<30）：目前无充分证据支持常规使用，已有不良事件个案，一般不推荐。

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参考文献：

1. Nicholls SJ, Bhatt DL, Buse JB, et al. Comparison of tirzepatide and dulaglutide on major adverse cardiovascular events in participants with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease: SURPASS-CVOT design and baseline characteristics. Am Heart J. 2024;267:1-11. doi:10.1016/j.ahj.2023.09.007

2. Zoungas S, Nicholls S, Miller DL, et al. Tirzepatide vs. dulaglutide is associated with reduced major kidney events in patients with type 2 diabetes, CVD, and very high-risk kidney diseases [abstract]. Presented at: American Society of Nephrology Kidney Week 2025; November 6–9, 2025; Houston, TX. J Am Soc Nephrol. 2025;36(10S).