AD 停药必复发？别死磕达必妥了！OX40L 通路新疗法，附Amlitelimab三甲医院用药机会

伊顿健康导读

很多特应性皮炎（AD）患者都面临治疗后停药易复发的困境，这不仅加重身体负担，也让患者对治疗倍感迷茫。其实AD的核心是免疫失衡，而前炎症阶段正是失衡的起始环节，若能在此阶段干预，有望实现无需持续用药的长期控制，这也是AD治疗的新探索方向。

本文双学科视角解析OX40L（OX40配体）/OX40通路与AD前炎症的关联，以及靶向药物的临床价值，为临床实践提供指引。

一、特应性皮炎前炎症阶段定义

前炎症阶段并非真正的病理炎症，而是炎症发生的“预备状态”，发生在典型病理炎症反应之前。当机体受异物或损伤刺激时，固有免疫细胞会形成“免疫驯化”效应，能更快应对后续刺激。

其中，CD4+T细胞通过OX40L/OX40共刺激分子发挥关键调控作用，同时自身也会发生变化并分化为不同细胞亚群；该通路还能调控调节性T细胞（Treg）的生存和功能，是前炎症阶段免疫调控的核心。

二、OX40L/OX40 通路 推动特应性皮炎慢性化与复发的机制

AD的病理过程最终会导致皮肤屏障受损和T细胞介导的免疫失衡，而OX40L/OX40通路是推动失衡持续的关键。AD患者皮肤组织受感染、搔抓等刺激后，多种细胞的OX40L表达会升高，与T细胞表面的OX40结合后激活T细胞，让免疫反应从“预备”进入炎症阶段。

这一过程会引发一系列炎症反应，造成皮肤损伤；同时，持续的OX40L/OX40信号还会促进皮肤组织驻留记忆T细胞（Trm）存活，让皮肤长期处于“高反应性预备状态”，再次受刺激就会迅速触发炎症，导致AD复发。因此，靶向阻断该通路，有望从上游平衡免疫反应，实现更持久的疾病缓解。

三、OX40L/OX40 通路 对特应性皮炎关键免疫细胞的调控作用

Treg和记忆性T细胞是促进AD慢性化和复发的重要细胞，OX40L通路对其功能有显著调控作用。

1. 对调节性T细胞（Treg）：双向调控，失衡加重炎症

健康状态下Treg维持免疫稳态，AD炎症环境中其抑制功能会失调甚至转化为促炎细胞。OX40L通路对Treg呈双向调控：非炎症环境中促进其扩增，AD炎症环境中则抑制关键转录因子，破坏免疫稳态。阻断该信号或可增强Treg活性，仍需更多研究验证。

2. 对记忆性T细胞：复发的核心推手

组织驻留记忆T细胞（Trm）是AD迁延复发的重要驱动因素，OX40L通路能促进其形成和存活。阻断该通路可能减少Trm，延缓疾病进展、降低复发风险，这一方向值得深入研究。王月丹教授认为，靶向阻断该通路或为AD长期控制带来希望。

四、特应性皮炎 OX40L/OX40 靶向药物

1. Amlitelimab：非耗竭性抑制，停药后或持续缓解

这是靶向OX40L的全人源IgG4型单抗，能精准调节信号传导、恢复免疫稳态。Ib期研究显示，多数应答患者停药28周仍持续缓解，III期研究正在推进；且不会导致T细胞耗竭，68周数据显示耐受性良好。

2. Rocatinlimab：靶向OX40，显著改善症状

这是全人源IgG1型抗OX40单抗，能抑制T细胞增殖和记忆细胞形成。III期研究显示，治疗24周时，达到vGA-AD评分0/1且较基线减2分、EAS-75的患者比例均显著高于安慰剂，关键次要终点达标，安全性良好。

研发方向：非耗竭性抑制或更具优势

由于调节性T细胞也表达OX40，靶向OX40L的药物能避免抗原提呈细胞耗竭，还可能参与前炎症阶段调控，因此以Amlitelimab为代表的非耗竭性单抗，在未来研发中或更具优势。

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