癌症救星——广谱抗癌药，真的能一药治多癌吗？（上篇）

临床招募：国内外最新疗法 免费用药、检查。

由国家药监局批准、三甲医院开展，安全有保障。

招募范畴：包含肿瘤、慢性病、神经内科、疫苗类。

伊顿健康加入新药临床公益招募项目，为更多患者争取再一次的用药机会。

目前关于恩曲替尼治疗NTRK、ROS1或ALK基因突变的局晚期实体瘤患者的研究的免费临床正在火热招募中。

恩曲替尼治疗携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排突变的局部晚期或转移性实体瘤患者的一项开放性、多中心、全球性II期篮式研究

相关链接：《关于临床试验中患者免费用药的简介》

伊顿健康导读

世界卫生组织下属国际癌症研究机构(IARC)在12日发布了2018年最新全球癌症统计数据《全球癌症报告》：2018年全球新增了1810万例癌症病例，死亡人数达960万。与此同时，在《中国恶性肿瘤学科发展报告(2017年)》中显示：中国每天约1万人确诊癌症，每分钟约7人确诊患癌，40岁之后癌症发病率快速提升，80岁时达到高峰，85岁以后，一个人患癌累积风险为35%。而另一项数据显示，美国总体的5年癌症生存率是66%，而中国总体的癌症生存率是31%，不到美国的一半。　

广谱抗癌药

目前经过美国FDA批准上市的广谱抗癌药有Keytruda（K药）、VITRAKVI（拉罗替尼）和Rozlytrek（恩曲替尼）。所谓广谱抗癌药，就是一种对针对某类基因突变的多种癌症均有效的抗癌药物。

在美国癌症研究学会（AACR）官方网站曾列出了7种广谱抗癌药，其中包括正在研发阶段的新药。

1. Pembrolizumab（Keytruda）

获批时间：

2017年5月24日，FDA加速批准Keytruda用于治疗带有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的不可切除或转移性实体瘤。这两种生物标志物常见于大肠癌、子宫内膜癌和胃癌中，同时也少数存在于乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、甲状腺癌等其它癌症中。

MSI-H/dMMR亚型”肿瘤

这是在很多实体瘤中都存在的一种亚型，但比例不高。结直肠癌，子宫内膜癌，胃癌等类型中患者人数相对较多。这类肿瘤如果进展到晚期，通常对化疗不敏感，而且由于DNA突变多，容易进化而产生耐药，因此传统上讲患者的预后较差。

适应症：黑色素瘤患者、非小细肺胞癌、头颈部鳞细胞癌。、基因突变的转移性非小细胞肺癌。、经典型霍奇金淋巴瘤患者。、非鳞状非小细胞肺癌、晚期或转移性尿路上皮癌、基因缺失的实体瘤、转移性胃癌/胃食管结合部腺癌

而中国目前也已经获批上市，不过仅仅用于黑色素瘤二线治疗和非鳞非小细胞肺癌一线治疗。

临床试验

试验对象：基于一项纳入149名患者的临床试验，涉及15个瘤种，最常见肿瘤为结直肠癌、子宫内膜癌以及其他胃肠道肿瘤，患者肿瘤中都带有MSI-H或dMMR变异。

药物剂量：使用剂量为200mg/3周，或每公斤10mg/2周，治疗总时长上限为24个月，直到出现不可耐受的毒性或疾病进展。

试验结果：

2. VITRAKVI（Larotrectinib/拉罗替尼）

获批时间：

拉罗替尼由Bayer(拜耳)和Loxo Oncology共同研发,2018年11月26日美国食品和药物管理局(FDA)同意加快批准肿瘤药物拉罗替尼的上市，目前国内没有获批上市。

适应症：

其用于治疗成人和儿童实体瘤(癌症)，实体瘤由某些异常 NTRK 基因引起已经扩散，或者移除癌症的手术可能导致严重并发症，并且没有可接受的治疗选择，或者癌症在其他治疗中生长或扩散。

可有效治疗的类型：

肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种

见效时间：

根据FDA公布数据显示，73%的患者反应时间为6个月以上，63%的患者反应时间为9个月以上，39%的患者反应时间为12个月以上。

临床试验：

试验1：2018年2月，世界四大权威医学杂志之一《新英格兰医学杂志(NEJM)》发表的一项关于抗癌药拉罗替尼的3项安全性，和有效性临床研究结果显示:对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗的总体有效率为75%。这项结果随后也被FDA所证实。

试验2：2018年10月举行的欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO2018)上，一项关于抗癌药拉罗替尼治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人，及儿童患者的临床数据显示：

具体案例临床试验数据：

胃肠间质瘤：55岁男性

治疗前：癌细胞几乎已经扩散到整个肠胃和腹腔

治疗后：接受了9个周期治疗后奇迹出现，肿瘤明显缩小，目前正在接受第10周期治疗。

儿童纤维肉瘤：16个月大的的婴儿

治疗前：经过基因检测后发现ETV6-NTRK3突变，接受了3次手术和化疗，效果依然不明显。

治疗后：接受抗癌药Vitrakvi成人剂量的液体制剂治疗3周期后，MRI磁共振显示肿瘤体积减少90%!　　

乳腺癌：50岁女性

治疗前：这位患者之前接受过多次的化疗和手术治疗，无奈最后肿瘤还是复发了，情况很严重

治疗后：使用了抗癌药Vitrakvi治疗20天之后，裸露的肿瘤几乎消失了。

未分化肉瘤：41岁女性

治疗前：患者的肿瘤细胞已广泛转移到肺部，很快要填满肺部了。

治疗后：迅速解决呼吸困难和低氧血症。2个周期后，大部分肿瘤消失，12个周期后，肿瘤组织几乎完全消失

试验3：2020年，《柳叶刀肿瘤学》在线发表了迄今为止最大的TRK融合癌症患者数据集。该数据集为评估拜耳精准肿瘤学药物拉罗替尼治疗TRK融合癌症成人及儿科患者的最新临床数据。

试验数据

药物安全性：

常见的副作用有疲劳、恶心、头晕、贫血、咳嗽、呕吐、腹泻等。

价格：

根据制造商Loxo Oncology公司宣布的这款新药的价格：
成人胶囊批发采购费用：32,800美元，30天用量
儿童口服液配方的费用：起价为每月11,000美元，根据患者的表面积计算

3、Rozlytrek（entrectinib/恩曲替尼）

美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准靶向抗癌药Rozlytrek（entrectinib），用于目前无有效治疗方法的12岁及以上神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性晚期实体瘤儿科及成人患者的治疗。

恩曲替尼获批适应症：

恩曲替尼由罗氏制药公司研发，美国FDA于2019年8月15日，批准恩曲替尼上市，其适应症为：治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者以及神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）基因融合阳性、初始治疗后疾病进展或无标准治疗方案的局部晚期或转移性成人或儿童实体瘤患者。

恩曲替尼推荐剂量

恩曲替尼由两种规格：100mg*30粒和200mg*90粒

l 针对ROS1阳性非小细胞肺癌患者：

每日定点服用一次600mg剂量的恩曲替尼；

l 针对NTRK基因融合阳性实体瘤患者：

成人患者每日一次600mg剂量的恩曲替尼；

12岁及以上儿童患者的推荐剂量基于体表面积(BSA)，

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