癌症救星——广谱抗癌药，真的能一药治多癌吗？（下篇）

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恩曲替尼相关临床试验：

l 针对ROS1阳性的非小细胞肺癌

试验名称：

分别参与三项多中心、单臂、开放性临床试验ALKA、STARTRK-1 (NCT02097810)和STARTRK-2 (NCT02568267)的其中一项的一合并亚组。

实验设计：

受试者必须是组织学证实的、复发或转移性ROS1阳性NSCLC，ECOG评分≤2且之前没有使用过ROS1抑制剂。

参与试验的受试者每天接受不同剂量的恩曲替尼治疗，其中90%的患者每天服用一次600mg的恩曲替尼。

受试者特征：

中位年龄为53岁，其中女性(67%)、白人(57%)、亚裔(37%)、黑人(6%)、西班牙裔或拉丁裔(3.9%)。不吸烟(57%)，ECOG评分为0或1(88%)。

94%的患者有转移性疾病，包括43%的中枢神经系统转移。94%的患者为腺癌。69%的患者曾因转移或复发性疾病接受过铂类化疗，或在辅助治疗或新辅助治疗后6个月内出现疾病进展。

实验结果

l 针对NTRK基因融合阳性实体瘤

试验名称：

分别参与三项多中心、单臂、开放性临床试验ALKA、STARTRK-1 (NCT02097810)和STARTRK-2 (NCT02568267)的其中一项的一合并亚组。

实验设计：

参与试验的受试者每天接受不同剂量的恩曲替尼治疗，其中94%的患者每天服用一次600mg的恩曲替尼，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。试验主要疗效指标为ORR和DOR。

受试者特征：

中位年龄为57岁；女性(59%)。白人(80%)、亚裔(13%)和西班牙裔或拉丁裔(7%)。ECOG评分为0(43%)或1(46%)。96%的患者有转移性疾病，其中22%有中枢神经系统转移，4%有局部进展性、不可切除的疾病。

所有患者均接受过癌症的早期治疗，包括手术(43例)、放疗(36例)或全身治疗(48例)。34名患者(63%)曾接受过转移性疾病的全身治疗，中位全身治疗次数为1次，17%的患者(n = 9)曾接受过3次或3次以上的全身方案。

最常见的癌症是肉瘤(24%)、肺癌(19%)、唾液腺癌(13%)、乳腺癌(11%)、甲状腺癌(9%)和结直肠癌(7%)。

试验结果：

不同类型肿瘤的试验具体数据

4.Loxo-195

拉罗替尼，Vitrakvi）是FDA批准的首个TRK抑制剂，Loxo-195则是第二代。

根据美国AACR会议上公布的一期试验，一共有31名之前曾接受过至少一种第一代TRK靶向治疗的患者入组，包括7名儿童和24名成人。包括15种类型的肿瘤，最常见的是肉瘤(16%)，胃肠道间质瘤(13%)，胰腺癌(12%)和乳腺癌(各20%)。其中21例接受过拉罗替尼larotrectinib，9例接受过恩曲替尼entrectinib，1例接受过PLX7486。平均接受治疗的时间为11个月。

在29名可以评估治疗效果的患者中，10名患者(34%)出现完全缓解或部分响应。 另外9名患者病情稳定。

适应症：患有TRK融合阳性实体瘤的患者。

研发状态：药物正在开发中。

5. BLU-667

BLU-667是由BlueprintMedicines公司开发的一种高效且选择性的口服抑制剂，其靶向致癌RET-融合和抗性突变。

AACR2018大会上一期临床数据显示：

针对RET突变或者融合的肿瘤患者，BLU-667的有效率高达46%，控制率超过90%。

该药对非小细胞肺癌（NSCLC）的客观缓解率（ORR）达50%，治疗时间最长的患者已经持续缓解11.4个月，仍在继续缓解；最小有效剂量为每天一次60mg，最大耐受剂量为每天一次400mg；

最常见的1级副作用为便秘，3至4级副作用较少。这表明BLU-667在具有很好疗效和持续作用效果的同时，毒副反应低。

AACR2019大会上最新临床数据显示：

BLU-667用于NSCLC：

研究采用400mg QD起始剂量，入组120例初治或经治的RET融合NSCLC（其中KIF5B-RET型为66%，CCDC6-RET型为13%，其他类型占21%）。

在可评价疗效的48例患者中，27例疗效达部分缓解（PR），1例达完全缓解（CR），ORR为58％；疾病控制率（DCR）为96％。对先前接受过含铂化疗的35例患者，1例达CR，20例达PR，DCR为100%。

28例达PR的患者中，19例（68%）患者的持续缓解时间超过6个月

BLU-667用于甲状腺癌：

研究入组64例RET突变的甲状腺髓样癌患者（36例M918T，10例C634R / S / W，3例V804M，15例其他突变）和5例RET融合的甲状腺癌乳头状癌患者（3例NCOA4-RET型，2例CCDC6-RET型）。其中，58％的患者先前有接受多激酶抑制剂治疗。

在可评估疗效的32例甲状腺髓样癌患者中，1例达CR，17例达PR，ORR为56％；DCR达97％。其中，26例（81%）患者持续响应时间≥6个月；是否接受过多靶点RET抑制剂治疗不影响疗效。在可评估的6例甲状腺乳头状癌患者有5例疗效达PR，其中有5例继续治疗时间超一年。

研发状态：药物正在开发中。

6. Loxo-292

LOXO-292是LOXO公司研发的又一款新药，能够有效治疗RET基因融合或者突变的癌症患者.

在一项名为LIBRETTO-001的临床试验中，RET基因融合患者的总反应率（ORR）达77%，其中非小细胞肺癌患者达77%，而对于RET突变的甲状腺髓样癌患者总反应率为45%。

Loxo-292用于RET基因融合的脑转移患者，治疗时间可长达近7个月。同时对CLIP1-RET基因融合的非小细胞肺癌患者来说，使用Loxo-292治疗4周后，可显著缩小脑转移肿瘤体积

Loxo-292治疗RET基因融合和RET突变患者的临床疗效

l RET基因融合患者

RET与KIF5B基因融合在非小细胞肺癌患者中最常见，Loxo-292可最大程度将RET-KIF5B基因融合患者的肿瘤缩小近80%，RET-KIF5B基因融合的非小细胞肺癌患者反应率达81%，而非KIF5B基因融合的非小细胞肺癌患者反应率达82%。

l RET基因突变的甲状腺滤髓样癌患者

患者使用多激酶抑制剂（如卡博替尼和凡德他尼）后，使用Loxo-292最大程度可将肿瘤体积缩小近60%。对于多激酶抑制剂耐药的患者，也可将肿瘤缩小近50%。

研发状态：FDA于2018年9月5日授予突破性疗法认定。

7. 抗ERBB3抗体

适应症：具有NRG1重排的实体瘤

研发状态：已发布理论论证性初步临床研究数据

伊顿健康温馨提示

以上言论仅供参考，目前国内仅上市一款广谱抗癌药，但是K药在国内只获批适用于两种癌症，对于其他药物可以通过免费临床招募活动中获取，详情联系工作人员。

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