达必妥（Dupixent，度普利尤单抗）治疗结节性痒疹的效果和不良反应

伊顿健康导读

提到达必妥（Dupixent，度普利尤单抗），想必大家不会陌生。这是目前治疗特应性皮炎的一款口碑与实力并存的生物制剂，且已在中国上市并纳入医保。

近日，又传来了达必妥新适应症申请的好消息，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准抗炎药达必妥用于治疗适合接受系统性治疗的结节性痒疹成人患者。本文将为您介绍相关内容。

关于达必妥（Dupixent，度普利尤单抗）

达必妥能够影响白细胞介素-4 (IL-4)和白细胞介素-13 (IL-13)通路的信号传导，而IL-4和IL-13是2型炎症的关键和核心驱动因素。2型炎症在多种相关疾病和通常的共病疾病中起着主要作用。这些疾病包括达必妥的批准适应症，如特应性皮炎、哮喘和伴有鼻息肉病的慢性鼻窦炎(CRSwNP)，以及欧盟的调查性疾病结节性痒疹和嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)。

针对导语部分欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）的积极审查意见，欧盟委员会（EC）预计将在未来2个月内做出最终审查决定。如果获得批准，达必妥将是欧盟第一个也是唯一一个专门适用于治疗结节性痒疹的靶向药物。

此外，赛诺菲和再生元正在3期临床试验中评估达必妥治疗由2型炎症或其他过敏引起的广泛疾病，包括：儿童嗜酸性食管炎、手足特应性皮炎、慢性诱导性感冒性荨麻疹、慢性自发性荨麻疹、病因不明的慢性瘙痒、有2型炎症证据的慢性阻塞性肺病、无鼻息肉的慢性鼻窦炎、过敏性真菌性鼻窦炎、过敏性支气管肺曲霉菌病、大疱性类天疱疮。

达必妥治疗结节性痒疹的效果

结节性痒疹是一种结节性皮肤损害，主要分布于四肢，尤其是小腿为多，常见于成年女性。它的主要表现为半球形的结节、黄豆或者蚕豆大小、表面粗糙、呈红褐色或者黑褐色，且伴有强烈的慢性瘙痒。对于结节性痒疹的治疗，局部糖皮质激素容易引发不良反应，因此患者急需一种效果好、安全性高的药物。

欧盟CHMP对达必妥的积极审查意见基于2项关键3期临床试验（PRIME，PRIME2）的数据支持。这2项试验在18岁及以上结节性痒疹患者中评估了达必妥的疗效和安全性。临床数据显示：与安慰剂相比，达必妥治疗显著改善了疾病症状和体征，包括减少了瘙痒和皮肤病变。

PRIME和PRIME2采用了相似的试验设计，均为随机、双盲、安慰剂对照3期试验，分别在151名和160名结节性痒疹成人患者中评估了达必妥的疗效和安全性，这些患者的疾病接受局部处方疗法治疗未得到充分控制，或这些治疗不可取。

在24周治疗期间，患者每2周接受一次达必妥或安慰剂，并进行或不进行局部治疗（低剂量或中剂量局部皮质类固醇或局部钙调神经磷酸酶抑制剂，如果患者在随机化时使用这些治疗，则继续使用）。

结果如下：

1、治疗第12周时，瘙痒较基线有临床意义减轻的患者比例，达必妥治疗组（44%和37%）高于安慰剂组（16%和22%）；

2、治疗第24周时，瘙痒较基线有临床意义减轻的患者比例，达必妥治疗组（60%和58%）大约是安慰剂组的3倍（18%和20%）；

3、治疗第24周时，瘙痒较基线有临床意义减轻且皮损达到完全清除或几乎完全清除的患者比例，达必妥治疗组（39%和32%）是安慰剂组的3倍多（9%和9%）。

4、治疗第24周时，皮损达到完全清除或几乎完全清除的患者比例，达必妥治疗组（48%和45%）是安慰剂组的2倍多（18%和16%）；

达必妥对结节性痒疹的不良反应

从2项试验的合并数据来看，与安慰剂相比，达必妥更常观察到的不良反应包括：鼻咽炎（5%达必妥，2%安慰剂）、结膜炎（4%达必妥，1%安慰剂）、疱疹感染（3%达必妥，0%安慰剂）、头晕（3%达必妥，1%安慰剂）。