生物制剂喜达诺（乌司奴单抗）治疗溃疡性结肠炎的效果与副作用大小

强生旗下杨森制药近日在2022年第30届欧洲消化疾病周（UEG Week 2022）上公布了抗炎药喜达诺（乌司奴单抗）治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者3期UNIFI研究长期扩展的最终数据。会上公布了喜达诺（乌司奴单抗）治疗长达4年期间的持续疗效和良好安全性。简单来说：在喜达诺（乌司奴单抗）诱导治疗期获得临床反应的患者中，有64.9%的患者在维持期第44周症状得到了缓解，在第200周（4年）这一比例为55.2%。除此之外，在第200周症状缓解的患者中，大多数（96.4%）不使用皮质类固醇治疗，即无皮质类固醇缓解，可以说非常的成功。

喜达诺（乌司奴单抗）

喜达诺（乌司奴单抗）是全球首个可同时选择性靶向IL-12和IL-23的生物制剂。而IL-12和IL-23是2种天然存在的细胞因子，被认为是免疫介导的炎症性疾病发生的重要因素，其中就包括了溃疡性结肠炎、斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病等。喜达诺（乌司奴单抗）的原理是通过与IL-12和IL-23共有的p40亚基结合，阻止其与细胞表面受体IL-12 β1结合，从而达到来抑制这2种前炎性细胞因子的目的。

喜达诺（乌司奴单抗）于2009年9月成功在美国上市，目前已获批的适应症包括治疗：（1）中重度斑块型银屑病（PsO）儿童（≥6岁）及成人患者；（2）活动性银屑病关节炎（PsA）儿童（≥6岁）和成人患者；（3）中重度克罗恩病（CD）成人患者；（4）中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。

而在中国，喜达诺（乌司奴单抗）也取得了不小的成就，于2017年11月首次获批用于治疗银屑病，随着国内临床的不断进行，截至目前，喜达诺（乌司奴单抗）在我国已经获批准2个适应症。：（1）适用于对环孢素、甲氨蝶呤（MTX）或PUVA（补骨脂素和紫外线A）等其他系统治疗不应答、有禁忌或无法耐受的成年中重度斑块状银屑病（PsO）患者；（2）适用于对传统治疗或肿瘤坏死因子α（TNFα）拮抗剂应答不足、失应答、或无法耐受的成年中重度活动性克罗恩病（CD）患者。除此之外，我国药企对于喜达诺（乌司奴单抗）同原理药物的研究已经成功完成三期临床招募。相信不久之后就能用上属于我们自己的喜达诺（乌司奴单抗）

在接受喜达诺（乌司奴单抗）作为首个生物制剂治疗溃疡性结肠炎的174例患者中，有71.8%（n=125）的患者在维持期第44周处于症状缓解，67.2%（n=117）在第200周处于症状缓解。

会上公布的UNIFI LTE研究的另一项分析显示，在维持期基线时接受皮质类固醇治疗并在LTE期间接受喜达诺（乌司奴单抗）治疗的喜达诺（乌司奴单抗）随机化患者，大多数（79.1%）能够在第200周前完全去掉皮质类类固醇的使用。

喜达诺（乌司奴单抗）疗效如何？

UNIFI LTE研究第200周疗效数据：意向性治疗（ITT）人群中，在维持期开始时（维持期基线）达到临床应答并随机分配至喜达诺（乌司奴单抗） 90mg每8周一次（q8w）或每12周一次（q12w）治疗的348例患者中：

（1）55.2%的患者（192）在用药第200周时依旧维持症状缓解，第44周时（主要维持治疗研究结束时）这一比例为64.9%（226）。

（2）53.2%的患者（185名）在第200周实现无皮质类固醇缓解，第44周时这一比例为63.5%（221）。

（3）在维持期基线时随机化接受喜达诺（乌司奴单抗）治疗的174例生物制剂初治患者中，67.2%（117）的患者在第200周维持症状缓解，第44周时这一比例为71.8%（125）。

而这些数据也就意味着喜达诺（乌司奴单抗）不仅能够在短期帮助溃疡性结肠炎的患者缓解症状，更能让患者长期保持这种症状缓解的状态。

喜达诺（乌司奴单抗）安全性怎么样？

UNIFI LTE研究第200周安全性数据：在第200周对LTE期接受治疗的所有患者（n=588）进行了安全性评估，包括随机化人群和非随机化人群。在整个研究过程中，喜达诺（乌司奴单抗）治疗患者的关键安全事件发生率与安慰剂相似（也就是约等于没什么危险事故的发生）。