特应性皮炎患者为什么会感到瘙痒？

发表时间：2022-06-28 11:00作者：伊顿健康来源：伊顿健康

伊顿健康导读

特应性皮炎患者会面临一系列的麻烦，除了让人心累的皮损，还有发作起来要人命的瘙痒，而瘙痒也会促使患者去抓挠皮肤，从而扩大皮损面积。此外，瘙痒还会引发一系列的心理问题，对患者的生活和工作有着不良影响。那么，瘙痒究竟是怎么产生的呢？本文将带您一探究竟。

一、瘙痒的病理生理原因

1. 瘙痒介质与瘙痒传递的神经通路

人们感到瘙痒和瘙痒介质脱不开关系，这类介质包括：各类化学物质、机械刺激、温度变化、蛋白酶、炎症因子、神经肽以及部分细菌毒素等。在人体中，瘙痒介质会刺激C型神经纤维表面的瘙痒受体，促使瞬时受体电位（TRP）等离子通道开放，瘙痒的感觉就是在这种情况下产生的。

2. 瘙痒相关的神经元受体

目前，研究者发现的与瘙痒有关的的神经元受体主要有以下几种：Mas相关的G蛋白偶联受体（Mrgpr）、蛋白酶激活受体2（PAR2）、Toll样受体3/7（TLR3/7）、神经肽以及各类细胞因子受体等。MrgprA3和MrgprC11分别参与氯喹和BAM8-22引起的瘙痒，MrgprA3/C11/X4等MrgprX参与多种瘙痒介质诱导的瘙痒，如P物质、尘螨、胆汁酸等。MrgprA3+神经元通过调节转录因子、离子通道以及参与突触传递的关键分子参与瘙痒的传递。

3. 瘙痒相关的离子通道

TRP家族是非选择性的阳离子通道蛋白，主要分布在外周及中枢神经系统。TRP蛋白具有分子感受器的功能,可被一系列的物理、化学刺激激活，传导疼痛、瘙痒的感受。TRPV1和TRPA1都是瘙痒反应中所必需的离子通道，在特应性皮炎患者中具有高表达，通过抑制TRPV1或TRPA1能够缓解特应性皮炎患者的瘙痒。

二、特应性皮炎患者瘙痒的产生因素

1. 皮肤炎症

目前已知的与瘙痒有关的细胞因子包括：TSLP、IL-4、IL-5、IL-12、IL-13、IL-23、IL-31、IL-23、CD20、TNF-α和IgE，在这些细胞因子中，IL-31是引起特应性皮炎瘙痒的关键因子，IL-4和IL-13是特应性皮炎发病的关键细胞因子，它们也能直接诱发瘙痒，IL-33可以直接作用于DRG诱发瘙痒。

2. 神经肽

P物质和降钙素基因相关蛋白（CGRP）是由神经细胞分泌的与瘙痒相关的神经肽，P物质可通过受体NK1R诱导肥大细胞、角质形成细胞释放瘙痒介质并激活MrgprA1传递瘙痒，CGRP则会增强Th2细胞免疫反应。脑钠肽是一种由心肌细胞分泌的环肽，DRG通过分泌脑钠肽向脊髓中表达脑钠肽受体NPRA的瘙痒相关神经元传递瘙痒信号。神经元敏化指在慢性瘙痒或者疼痛中较小的刺激也会诱发神经反应。角质形成细胞分泌的神经生长因子（NGF）是引起AD神经元敏化的重要原因。

3. 皮肤屏障障碍

这是特应性皮炎患者发病的主要原因之一，也是产生瘙痒的重要原因。特应性皮炎患者由于聚丝蛋白、神经酰胺酯、紧密连接蛋白1等合成障碍，导致皮肤屏障完整性破坏，经皮失水量增加，使得各种刺激因素易透过表皮屏障进入皮肤并导致皮肤pH变化，激活角质形成细胞表面受体PAR2，促使角质形成细胞释放各类炎症因子诱发瘙痒。

4. 皮肤菌群失调

皮肤菌群失调尤其是金黄色葡萄球菌的增加还通过促进2型免疫反应，并和感觉神经相互作用促进AD瘙痒。TLR3/7是两类先天性病原体分子模式识别受体，在DRG表达，可以识别瘙痒相关的瘙痒介质并参与瘙痒的传递。部分微生物RNA可能通过直接刺激TLR3/7激活DRG产生瘙痒。不仅如此，神经元通过分泌P物质和CGRP等促进金黄色葡萄球菌的定植。