特应性皮炎的治疗靶点与药物介绍

伊顿健康导读

特应性皮炎简称AD，是一种与遗传有关的、慢性复发性、具有年龄阶段特征的炎症性皮肤疾病。通常多发于幼儿早期、儿童时期，有不少人至成年期。皮肤损害形态多样化常有渗出倾向，不同的年龄阶段有着不同的临床表现。常常伴有过敏性鼻炎、哮喘、皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和瘙痒等症状。近年来，特应性皮炎的治疗方式逐渐多元化，靶向治疗因其治疗效果好而受到人们的青睐，相信有不少患者想对特应性皮炎靶向治疗的相关知识有进一步的了解，接下来伊顿健康为您一一解惑。

什么是靶向治疗？

传统治疗特应性皮炎的方法主要是以以外用药膏糖皮质激素或钙调磷酸酶抑制剂为主，再配合抗组胺药，可以非常有效的控制轻中度的皮损及瘙痒。然而，这种治疗方式效果有限，并不适用于特应性皮炎的重度患者。随着对特应性皮炎研究的不断深入，2型炎症反应中关键的细胞因子被找了出来，科学家凭借这些细胞因子作为靶点开发了各种不同的生物制剂。这些药物作用精准，仅针对特定的靶点,因此疗效显著安全性高，逐渐成为国际上治疗特应性皮炎的优选药物。因此，生物制剂的靶向治疗是一种针对相应的细胞因子的精准治疗，患者不用担心会影响到其它组织。

特应性皮炎的治疗靶点有哪些?

特应性皮炎的治疗靶点主要有IL-4/13、IL-5、IL-12/23、IL-17、IL-22、IL-31、IL-33、OX40、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)和IgE。

IL-4和IL-13主要由Th2细胞、ILC2和嗜碱性粒细胞产生，能够驱动2型炎症因子，导致特应性皮炎的产生。IL-5嗜酸性粒细胞能够释放主要碱性蛋白(MBP)-1和MBP-2、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、嗜酸性粒细胞来源的神经毒素/嗜酸性粒细胞蛋白X(EDN/EPX)等颗粒蛋白。IL-12能够促进Th1细胞的分化，IL-23对于Th17细胞的活化和维持起到很大的作用，它们同样能够导致特应性皮炎的产生。IL-17包括IL-17A至IL-17F，其中主要影响特应性皮炎的为IL-17A和IL-17F，IL-17A能够下调丝聚蛋白，影响角质形成细胞粘附分子的表达，进而使皮肤出现屏障功能障碍。IL-22能够上调促炎分子的表达，促使角质形成细胞分化缺陷和棘层增厚。IL-31能够增强DRGs和皮肤细胞中脑源性利钠肽的释放，导致瘙痒程度加重，也能够调节角质形成细胞分化和刺激促炎性细胞因子来驱动Th2相关炎症。IL-33能够驱动ILC2s的活化和扩增，促使ILC2s产生IL-13和胸腺及活化调节趋化因子(TARC)，导致Th2细胞到皮损中。OX40-OX40L能够促进效应T细胞的扩增和存活，维持CD4 + T细胞记忆，调节细胞因子的产生，在T细胞反应中发挥重要作用。靶向胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)能够直接作用于TRPA1阳性感觉神经元的一个细胞亚群，导致瘙痒程度加剧。IgE是一种免疫球蛋白，在1型超敏反应和慢性过敏性疾病中起核心作用。当IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上表达的FcεRI结合时会分泌活性介质，最终导致瘙痒和皮肤炎症。

治疗特应性皮炎的药物有哪些?

达必妥（度普利尤单抗）

达必妥是全球首个获批治疗特应性皮炎的生物制剂，且在美国已获批可用于治疗≥6岁的儿童中重度特应性皮炎患者。2020年6月，达必妥正式在中国上市，2021年6月，国家药品监督管理局授予达必妥治疗≥6岁的儿童中重度特应性皮炎患者适应症优先审评资格。达必妥主要靶向白介素4和白介素13。大量研究表明达必妥可以修复皮肤屏障功能，有效改善皮损区及非皮损区皮肤状态，缓解瘙痒。长期的临床研究也证实达必妥可以持续改善AD病情，且安全性良好。

来瑞组单抗（Lebrikizumab）

特应性皮炎生物制剂来瑞组单抗（Lebrikizumab）是一款靶向白介素13的生物制剂。2022年3月26日，礼来公司在美国皮肤病学会年会上公布了其旗下来瑞组单抗（Lebrikizumab）治疗特应性皮炎的3期研究成果，研究数据表明患者皮肤在第四周时即可出现明显改善，第2天即可缓解患者瘙痒，使患者生活质量显著提高。

一组比较来瑞组单抗（Lebrikizumab）与达必妥（Dupixent）效果的数据显示：

EASI-75: lebrikizumab 33%-43%vs Dupixent 32%-36%

IGA 0 or1:lebrikizumab 22%-30% vs Dupixent 28%

来瑞组单抗在治疗瘙痒方面效果更好(为27%-34%，而达必妥是26%-29%），与此同时，来瑞组单抗结膜炎发生率为7%-8%，达必妥为10%，来瑞组单抗具有更好的安全性。

曲罗芦单抗（Tralokinumab）

2021年6月22 日，曲罗芦单抗（Tralokinumab）正式在欧盟委员会的批准下可用于治疗成人中重度特应性皮炎适应症，曲罗芦单抗（Tralokinumab）是全球首个特异性靶向白介素13获批治疗特应性皮炎的单克隆抗体疗法。

一项以安慰剂为对照，评估曲罗芦单抗（Tralokinumab）联用外用糖皮质激素的研究中，结果显示：16周时，曲罗芦单抗（Tralokinumab）组实现皮损几乎清除或几乎完全清除的患者比例为38.9%，安慰剂组为26.2%。曲罗芦单抗（Tralokinumab）组实现EASI 75的患者比例为56%，安慰剂组为35.7%。

奈莫利珠单抗（Nemolizumab）

特应性皮炎生物制剂奈莫利珠单抗（Nemolizumab）是一种靶向白介素31的人源化单克隆抗体，莫利珠单抗目前还在研发当中，2020年7月该药的III期临床研究获得成功。

研究结果显示：16周后的瘙痒VAS变化率方面，奈莫利珠单抗（Nemolizumab）组为-42.8％，而安慰剂组为-21.4％；EASI变化率为奈莫利珠单抗（Nemolizumab）组-45.9％，安慰剂组-33.2％；DLQI得分降至4以下的患者占比为奈莫利珠单抗（Nemolizumab）组40％，安慰剂组22％；ISI得分达到7以上的患者占比为奈莫利珠单抗（Nemolizumab）组55％，安慰剂组21％。

伊顿健康温馨提示

特应性皮炎患者需要做好保湿，避免过度洗澡，选择宽松柔软的衣服，远离过敏原，选择正确的治疗方法，不听信偏方。本文仅做参考，不提供任何诊疗意见，如有任何问题，请前往医院向专业医师咨询。

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