诺和诺德索马鲁肽减肥III期临床试验成功，68周减重18.2%！或将用于治疗肥胖症

伊顿健康导读

诺和诺德（Novo Nordisk）在近日公布，索马鲁肽（semaglutide）减肥功效III期STEP项目中最后2个IIIa期临床试验（STEP 2，STEP 3）完成试验。两项实验均达到了预期效果，索马鲁肽或可治疗肥胖症。预计将在不久之后成为降糖，减肥双管齐下的药物

一、索马鲁肽的介绍

索马鲁肽是一款人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，以葡萄糖浓度依赖性机制促胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖风险较低。简单来说是促进人体自主分泌胰岛素。此外，索马鲁肽还能够通过降低食欲和减少食物摄入量，诱导减肥。除此之外，索马鲁肽还能够显著降低2型糖尿病患者重大心血管事件风险。

二、索马鲁肽治疗肥胖症的原理

肥胖症是一种需要长期治疗的慢性疾病，它与许多严重的健康后果和预期寿命降低相关。肥胖相关并发症有很多，包括2型糖尿病、心脏病、阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性肾病、非酒精性脂肪肝和癌症。诺和诺德正在研究每周一次的索马鲁肽 2.4mg，作为成人肥胖症的治疗方法。索马鲁肽是一种GLP-1激素类似物，可通过减少饥饿感、增加饱腹感。我们都知道，减肥无非就是“管住嘴，迈开腿”。要迈开腿很容易，可是嘴却非常的难管住。因为饥饿感是非常难以忍受的，所以，索马鲁肽从根源入手，降低食欲，增加饱腹感，不知不觉间就把嘴给管住了。

三、STEP项目介绍

STEP项目（索马鲁肽在肥胖人群中的治疗效果）是一项III期临床开发项目，评估每周一次皮下注射索马鲁肽 2.4mg剂量用于肥胖症成人患者的体重管理。这项全球临床IIIa期项目共包括4项IIIa期试验，目前已经入组了大约4500例超重或肥胖成人。

这个项目采用了2种统计方法：（1）基于治疗策略评估（主要统计方法），就是不考虑患者治疗依从性和是否在治疗过程中使用了其他减肥药的治疗效果；（2）基于试验产品评估（次要统计方法），即所有患者都坚持研究药物治疗、没有启用其他减肥药的治疗效果。受篇幅影响，今天就和大家介绍和我们密切相关的两项实验。

四、STEP 2（肥胖+2型糖尿病）

索马鲁肽既然作为一款降糖药物，那么首先就要看看这款药物在肥胖的糖尿病人身上的效果。STEP 2是一项68周、随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验，共入组了1210例患有2型糖尿病以及肥胖或超重的成人患者，比较了每周一次索马鲁肽2.4mg、安慰剂、每周一次索马鲁肽 1.0mg治疗68周降低体重的疗效和安全性，各个治疗组均与生活方式干预相结合。

试验达到了2个主要终点，数据具有统计学显著差异：主要统计方法显示：在所有随机化患者中，治疗68周后，索马鲁肽 2.4mg治疗组平均体重下降9.6%、而安慰剂组体重仅下降3.4%、索马鲁肽 1.0mg组体重下降7.0%。治疗68周后，索马鲁肽 2.4mg组有68.8%的患者体重减轻≥5%、安慰剂组为28.5%。

次要统计方法显示：在意向性治疗患者中，治疗68周后，索马鲁肽 2.4mg治疗组体重下降10.6%、安慰剂组体重下降3.1%、索马鲁肽 1.0mg组体重下降7.5%。治疗68周后，索马鲁肽 2.4mg组有73.2%的患者体重减轻大于5%、安慰剂组为27.6%。

五、STEP 1（辅助生活方式干预）

STEP 1（辅助生活方式干预）是一项68周、随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验，共入组了1961例伴有并发症的肥胖或超重患者，比较了每周一次索马鲁肽 2.4mg或安慰剂治疗68周降低体重的疗效和安全性，2者均与生活方式干预相结合。与上面的试验相比，除了用药以外，还对入组患者进行认为生活上的干预，让他们保持一个健康的生活方式。

试验达到了2个主要终点：在用药治疗68周后，与安慰剂相比，索马鲁肽 2.4mg在体重方面有着非常明显的下降。

主要统计方法显示：在所有随机化患者治疗68周后，索马鲁肽 2.4mg治疗组的平均体重105.3公斤下降14.9%、安慰剂组体重下降2.4%，索马鲁肽 2.4mg组有86.4%的患者体重减轻≥5%、安慰剂组为31.5%。

次要统计方法显示：在意向性治疗患者中，治疗68周后，索马鲁肽 2.4mg治疗组体重下降16.9%、安慰剂组体重下降2.4%，索马鲁肽 2.4mg组有92.4%的患者体重减轻超过5%、安慰剂组为33.1%。