强直性脊柱炎患者如何选择生物制剂防止结核？(包括依奇珠单抗、阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普、司库奇尤单抗等）

发表时间：2022-02-24 12:00作者：伊顿健康来源：伊顿健康

伊顿健康导读

强直性脊柱炎是一种免疫系统紊乱的疾病，当前，强直性脊柱炎的治疗也已经进入生物制剂治疗的新时代，关于强直性脊柱炎生物制剂应用的安全性，尤其是使用生物制剂出现结核的风险也都受到大家的广泛关注。本文将介绍强直性脊柱炎患者如何选择生物制剂治疗防止结核风险的增加。

强直性脊柱炎生物制剂疗效显著的同时也具有一定风险

结核由结核分枝杆菌引起，容易侵犯人体肺部，形成肺结核。该病传染性高，还具有长期潜伏性。仅有5-10%的患者会成为活动性结核感染者，剩下大多数都成为潜伏性结核感染者。当潜伏性结核患者出现免疫功能受损时，就容易发展成活动性结核。当前治疗强直性脊柱的靶向生物制剂主要有TNF-α抑制剂和白介素17抑制剂，对强直性脊柱炎患者具有显著的改善效果，但也有相关研究证实，尤其是阻断固有免疫和适应性免疫相关因子的生物制剂，可能会导致强直性脊柱炎患者感染时间的增加。因此强直性脊柱炎患者选择生物制剂需要谨慎。

强直性脊柱炎TNF-α抑制剂（包括阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普等）可增加结核的风险？

目前主要上市的TNF抑制剂主要有阿达木单抗（修美乐）、英夫利昔单抗、依那西普。TNF-α是重要的促炎因子和免疫调节因子，大量研究证实，使用TNF-α抑制剂治疗导致强直性脊柱炎患者患结核风险的增加，研究数据如下：

（1）自1998年到2002年之间，美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件系统报告的数据显示，使用英夫利西单抗和依那西普这种TNF-α抑制剂治疗的患者出现结核的发病率比总人数结核发病率还要高（英夫利昔单抗是10万患者中有54例结核感染，依那西普是10万患者中有28例结合感染，而总人群每10万人中仅有5.8例结核感染）；

（2）法国的一项研究发现，使用TNF-α抑制剂如英夫利西单抗、阿达木单抗和依那西普与普通人相比发生结核感染的相对风险比例为18.6、29.3和1.8。

强直性脊柱炎白介素17生物制剂司库奇尤单抗更加安全？

当前针对强直性脊柱炎的白介素17 生物制剂主要有司库奇尤单抗（可善挺）、依奇珠单抗（拓咨）。

有研究者利用结核分枝杆菌感染外周血单核细胞（PBMCs）后所形成的人类肉芽肿模型，更为直接地研究了TNF-α生物制剂阿达木单抗与白介素17A生物制剂司库奇尤单抗对休眠期结核分枝杆菌的影响。

研究结果显示，阿达木单抗组中大量结核分枝杆菌从休眠期变成活跃期，而司库奇尤单抗组的结核分枝杆菌仍处于休眠期，没有被激活。

通过动物研究也证实了，白介素17A生物制剂与TNF-α生物制剂对结核分枝杆菌的免疫作用不同。相比于TNF-α生物制剂，白介素17生物制剂引起结核分枝杆菌感染或再激活的风险低。

以下临床研究也证实了白介素17A生物制剂耐受性良好，白介素17A生物制剂司库奇尤单抗没有导致患者出现活动性结核及潜伏性结核再激活的风险：

（1）5项使用白介素17A生物制剂司库奇尤单抗治疗中重度银屑病患者1年的Ⅲ期临床研究结果显示，使用司库奇尤单抗一年内，所有潜伏性结核或有活动性结核/潜伏性结核既往病史的银屑病患者没有出现结核感染复发的报告。另外，抗结核药物与司库奇尤单抗联用没有出现严重肝脏不良事件，银屑病患者总体耐受良好；

（2）一项共计1136名强直性脊柱炎患者使用司库奇尤单抗的临床试验中，最终结果显示治疗期间也没有出现结核易感性增加的病例；

（3）2020年美国皮肤病学会年会中公布一项汇总28项研究司库奇尤单抗应用于强直性脊柱炎、中重度银屑病和银屑病关节炎的临床研究数据显示，接受司库奇尤单抗治疗的12319例患者中，没有患者出现活动性结核激活，由此可以证实司库奇尤单抗不增加结核激活风险。

因此，相比于TNF-α抑制剂，白介素17A抑制剂司库奇尤单抗治疗是强直性脊柱炎患者安全性较高的治疗选择。

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