普乐沙福获美国药监局审批用于多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤治疗

伊顿健康导读

作为造血干细胞激活剂以及CXCR4趋化因子拮抗剂的普乐沙福是拥有能够阻断CXCR4受体的药物，其具有动员造血干细胞释放入血液的功能。在具体使用时还需与粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联合使用，以将造血干细胞释放入周围血液中，收集后即可用于非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的自体移植。

普乐沙福具体使用方法

作为注射剂的普乐沙福，使用时需皮下注射。患者在接受普乐沙福治疗前，需先给予粒细胞集落刺激因子四天的治疗时间，且每天一次。普乐沙福要在进行干细胞分离前的11个小时之内使用，切不可迟于11小时，最长联系用药四天。

普乐沙福初始推荐剂量以患者体重为标准，即每公斤0.24毫克的用量，但一天总用量不可超过40毫克。于伴有中度到重度的肾损伤的患者而言，普乐沙福使用剂量需药减少三分之一，即每公斤0.16毫克用量。中度到重度的肾损伤的标准为：肌酐清除率 =50 mL/ min

普乐沙福副作用

服用普乐沙福后，不良反应多有三种，部分患者反应服用药物后出现头昏乏力，严重的甚至伴有头痛的感觉。另有恶心呕吐和腹泻的反应，还有一些患者注射药物后，针头所处部位有所反应以及关节处疼痛等。

美国药监局给予普乐沙福上市审批所基于的两项实验

美国药监局批准乐伐替尼上市是基于两项双盲临床试验中所取得的数据。所谓双盲试验，即将患者随机分为两组，一组患者按照体重给予普乐沙福0.24毫克每公斤治疗，另一组则是使用安慰剂。注意所谓双盲试验即两组患者都以为自己使用的是药物有效成分，故而无论是安慰剂组还是使用普乐沙福小组，在使用试验药物前以及进行干细胞分离的每个早上都要依据画着体重使用粒细胞集落刺激因子每公斤10毫克，一共需要使用四天。

第一项双盲临床试验针对于非霍奇金淋巴瘤，其结果如下：

共有298名非霍奇金淋巴瘤患者入组临床试验，在普乐沙福与粒细胞集落刺激因子联合使用的患者中，59%的患者外周血中可收集到≥ 5×106的CD34+ cells/kg，而安慰剂组中只有20%的患者P <0.001。另外、普乐沙福组中收集到5×106的CD34+ cells/kg的中位天数为3天，而安慰剂组则没任何人达到中位时间。

第二项双盲临床试验针对多发性骨髓瘤患者，其结果如下：

共有302名多发性骨髓瘤患者入组试验，随机分配至普乐沙福和安慰剂两组，其中使用普乐沙福和粒细胞集落刺激因子联合治疗的患者中，有72%的患者可在外周血中收集到≥6×106的CD34+ cells/kg，而安慰剂组中只有34%的人可收集到P <0.001。另外、普乐沙福组收集到6×106的CD34+ cells/kg的中位天数为1天，而安慰剂组为4天。

有关普乐沙福的有效性和长期安全性试验依然在进行之中，名为3101-LTF的试验将耗时五年，会对患者死亡结果以及疾病状态给与最终评价。

普乐沙福运作机制

普乐沙福可刺激造血干细胞增殖、分化进入血液循环的功能，属于一种造血干细胞激活剂。各项实验研究皆证明普乐沙福在粒细胞刺激因子或粒单核细胞刺激因子联合作用下，可使造血干细胞增殖，释放入外周血中的数量明显增多，使末梢血CD34+细胞群和造血祖细胞集落增加，可使自体造血干细胞移植的成功率明显增加。

由于多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤大部分缓解病例和进展病例需要进行末梢血自体造血干细胞移植，而粒细胞集落刺激因子联合普乐沙福能提高患者外周血中CD34+细胞的数量，从而保证了患者自体造血干细胞移植的成功。

最终美国药监局于08年12月18日批准该药用于造血干细胞移植。