Venclyxto联合Gazyvaro一线治疗慢性淋巴细胞白血病方案获欧盟批准

伊顿健康导读

慢性淋巴细胞白血病是成年人中最常见的白血病类型，但因多数患者无法忍受含化疗方案的副作用，所以往往治疗过程很痛苦。早在2019年，美国FDA就已经获批Venclyxto+Gazyvaro治疗既往未接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病成人患者，而近日，欧盟也正式批准Venclyxto+Gazyvaro作为一种固定疗程、无化疗方案，这将为慢性淋巴细胞白血病患者提供一个重要的治疗选择。

Venclyxto目前获批适应症

（1）Venclyxto联合利妥昔单抗（rituximab）治疗既往接受过至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病成人患者；

（2）作为单药疗法，Venclyxto可以用于治疗存在或不存在17p删除或TP53突变、不适合或已接受一种B细胞受体通路抑制剂治疗失败的慢性淋巴细胞白血病成人患者；

（3）欧盟委员会已批准Venclyxto（venetoclax）与Gazyvaro（obinutuzumab）联合治疗先前未接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。该批准适用于欧盟27个成员国以及冰岛、列支敦士登、挪威和英国。

Venclyxto工作原理

慢性淋巴细胞白血病是一种缓慢生长类型的白血病，特征为血液和骨髓中出现大量的未成熟淋巴细胞。慢性淋巴细胞白血病约占新诊白血病病例的三分之一。

venetoclax是一种全球首创的选择性靶向b细胞淋巴瘤-2(BCL-2)蛋白的药物。BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。

Gazyvaro简介

Gazyvaro（obinutuzumab/Gazyva）是罗氏开发的一款产品，这是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体，靶向B细胞表面的CD20分子，能够直接诱导B细胞死亡。Gazyvaro旨在增强抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）及直接的细胞死亡诱导作用。Gazyvaro在美国的品牌名为Gazyva，在欧洲的品牌名为Gazyvaro。

Venclyxto联合Gazyvaro一线治疗慢性淋巴细胞白血病

早在2019年5月，美国FDA就已经基于CLL14研究数据通过了Venclyxto联合Gazyvaro一线治疗存在合并症的慢性淋巴细胞白血病成人患者。

2020年3月12日，欧盟委员会也批准Venclyxto与Gazyvaro联合治疗先前未接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。该批准适用于欧盟27个成员国以及冰岛、列支敦士登、挪威和英国。

Venclyxto 联合Gazyvaro临床实验

试验名称：基于关键性III期CLL14研究的结果（中位随访28个月）

试验设计

该研究共有432例以前未接受治疗的慢性淋巴细胞白血病患者参与，患者被随机分为两组，分别接受Venclyxto联合Gazyvar联合苯丁酸氮芥治疗。研究的主要终点是调查人员评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括由独立评审委员会评估的PFS、最佳总缓解率、完全缓解率、缓解持续时间、总生存期、无事件生存期、至下一次治疗的时间、最小残留疾病状态和安全性。

试验数据

该研究评估了12个月，与Gazyvaro+苯丁酸氮芥（目前的慢性淋巴细胞白血病护理标准）相比，Venclyxto+Gazyvaro方案将疾病进展或死亡（PFS，研究调查员评估）的风险显著降低了65%（HR=0.35；95%CI:0.23-0.53；p＜0.0001；2组中位PFS均未达到）。

在最新疗效数据分析中，40个月随访的情况下：

Venclyxto+Gazyvaro组未达到中位PFS，Gazyvaro+苯丁酸氮芥组的中位PFS为35.6个月。Venclyxto+Gazyvaro组估计的36个月无进展生存率为81.9%，Gazyvaro+苯丁酸氮芥组为49.5%。

此外，完成一年治疗后，与Gazyvaro+苯丁酸氮芥组相比，通过最小残留疾病（MRD）或完全反应（CR）率评估发现，接受Venclyxto+Gazyvaro治疗的患者仍然存在疗效反应。

不良反应情况

试验中的不良事件，与单独使用Venetoclax和Gazyvaro的安全性相一致。Venetoclax联合治疗组中94.3％的患者发生过不良事件。最常见的3/4级不良事件是中性粒细胞减少和感染。此外，Venetoclax联合治疗组中有3例患者出现了肿瘤溶解综合征。

伊顿健康温馨提示

欧洲每年将近95,000例新的白血病中最常见的病例，化疗通常是首选的治疗手段，Venclyxto+Gazyvaro作为一种固定疗程、无化疗方案，这将为慢性淋巴细胞白血病患者提供一个重要的治疗选择。

Venclyxto由艾伯维与罗氏共同开发，双方共同负责该药在美国市场的商业化，艾伯维负责美国以外市场的商业化。