泰瑞沙（奥西替尼 塔格瑞斯）EGFR T790M突变和对对EGFR TKIs的耐药性的新选择

了解非小细胞肺癌全球状况

十几年来，肺癌一直是全球最常见的癌症，2012，预估有每年新增患者1，800，000.每年因病死亡人数在1，590，000.

大多数肺癌是非小细胞组织学，非小细胞肺癌(NSCLC)被分为两大类:鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌

l   鳞状细胞癌通常存在于支气管旁的肺中心，常与吸烟史有关

l   非鳞状组织学包括亚组腺癌(肺外部分)和大细胞癌(肺的任何部分)

基因改变和异常基因表达

基因突变和异常基因表达都是NSCLC的发病机制。这些改变包括对EGFR敏感的突变。

在NSCLC6中发现肿瘤生长的基因驱动因素

对于晚期EGFRm NSCLC患者，EGFR TKIs是推荐的一线治疗

EGFR TKIs，如易瑞沙,特罗凯，和阿法替尼已经证明了明显更高的整体反应率和更长的无进展生存期(PFS)与一线含抗癌的化疗药物相比

大多数患者的初始反应速率与第一次EGFR TKI治疗的初始反应率要高，但最终会产生耐药性。

反应率=在临床上指化疗治疗后，肿瘤的体积减少到50%以下，并且在其他部位没有新的肿瘤出现，占全部治疗人数的百分率而言

肿瘤将在大约8 - 14个月的一线EGFR TKI治疗后有生长，这通常是由于额外突变导致耐药性

最常见的对第一代EGFR TKI治疗的耐药机制

EGFR T790M突变(98/155)      heR2 aMpLiFiCation (3/24)       Met aMpLiFiCation (4/75）

图为第一代EGFR TKIs(特罗凯和易瑞沙)治疗

先前，NSCLC的选择是有限的

临床指南建议患者要么继续接受EGFR TKI治疗，要么开始化疗(在一个关键的研究中，提供了一个只有5.4个月的中值PFS)。TAGRISSO（泰瑞沙）为符合条件的病人提供了另一种选择。

在AURA3中显示了强大的功效

泰瑞沙的无进展生存期是含铂的化疗药物的两倍多

TAGRISSO证明了在AURA3中显著提高的疗效和含铂的化疗药物，一个开放标签，随机化的第三期研究，在419名EGFR T790M mut-阳性的晚期NSCLC患者中，他们在第一个TKI上取得了进展。在预定的分组中的效果，泰瑞沙无进展生存期更长效果更好，其中包括种族、性别、年龄、突变状态、进入的CNS转移和吸烟史的风险比< 0.5