阿法替尼治疗肺癌安全性高且效果好【伊顿健康】

阿法替尼是一种口服的、不可逆的、ErbB家族受体阻滞剂，能够阻断表皮生长因子受体（ERBB1）、HER2（ErbB2）、ErbB4的信号。在EGFR突变阳性（EGFR M + ）的NSCLC患者中，全球III期临床试验LUX-Lung 3证实了阿法替尼优于培美曲塞联合顺铂的一线疗法。该研究比较了EGFR突变阳性的晚期肺腺癌亚洲患者一线治疗阿法替尼与吉西他滨/顺铂（GC）的安全性和疗效性。

364例晚期肺腺癌亚洲患者（IIIB / IV，PS 0–1，未化疗过）随机按2:1比例分为两组（阿法替尼组：242名；GC组：122名），分别接受每天40 mg 阿法替尼或IV GC（1000 mg/m2 D1，8 + 75 mg/m2q21天，直到第6个周期）。

阿法替尼组和GC组分别为女性（64% vs 68%）、非吸烟者（74.8% vs 81.1%）、外显子19缺失（51.2% vs 50.8%）、L858R（38% vs 37.7%）。通过独立研究发现，与GC相比，阿法替尼组的PFS明显延长（中位PFS 11 个月 vs 5.6个月，HR = 0.28，P＜0.0001）；这一发现在所有分组中是一致的。另外，来自调查者研究的结果相似： HR = 0.26，P＜0.0001，中位数为13.7个月（A组）和5.6个月（GC组）。A组的客观的反应率（66.9% vs 23%，P＜0.0001）、疾病控制率（92.6% vs 76.2%，P＜0.0001）（ORR / DCR）均较高。

   所有晚期肺腺癌（pts）亚洲患者中，药物相关的不良反应（≥G3）分别为 36%（阿法替尼组）、60.2%（GC组）；最常见的为使用阿法替尼组后出现皮疹/痤疮（14.6%）、腹泻（5.4%）、口炎/粘膜炎（5.4%）；使用GC后中性粒细胞减少（17.7%）、呕吐（15.9%）、白细胞减少（13.3%）。相关的不良反应导致pts停药的达5.9%（阿法替尼组）、39.8%（GC组）。病人报告的临床预后（PROs）显示，使用阿法替尼后能更好的控制患者的呼吸困难、咳嗽、疼痛。

   EGFR突变阳性的晚期肺腺癌亚洲患者中，PFS的延长能够显著改善ORR、DCR、PROs。两组均出现了如预期所想的药物相关不良反应，但使用阿法替尼有更好的安全性。