一代二代三代非小细胞肺癌靶向药物简介

我国每年男性的肺癌病发率和死亡率居于各种癌症疾病之首，这种死亡率极高的癌症时刻威胁着全人类的安全和健康。肺癌主要分为非小细胞癌和小细胞癌，其中非小细胞肺癌的患者占所有肺癌患者的百分之八十，并且非小细胞癌又可细分为三类：1、肺腺癌，2、鳞状上皮癌，3、大细胞癌。早期的NSCLC（即非小细胞肺癌，以下都将用英文缩写）的治疗手段主要是手术，不过可悲的是很多肺癌患者发现自己病情时，已经是中晚期了，所以只能依靠药物的手段维续生命。而小细胞肺癌的医疗手段多为联合化疗甚至结合放疗。随着医学的进步，目前小分子靶向治疗、免疫治疗等新治疗手段和模式也越发的普及开来了。

今天，伊顿小编向您简单介绍一下肺癌靶向药的作用机制。

在谈论靶向药物的作用机制前，需要先就非小细胞肺癌的靶点EGFR突变做出清晰的描述。

在不考虑基因检测费用昂贵程度上，每一个肺癌患者都应先做基因检测，才能弄清楚哪一款药物针对自己的病情，从而做到对症下药。但现实生活中，因为基因检测费用的昂贵与印度靶向药物廉价程度有着鲜明对比，于是很多患者都会选择盲服，在没有效果的情况下才会换选另一款靶向药物，在此、作为从属于正规医疗服务机构的小编是不建议的。在NSCLC中最常见的的且具有针对性靶向药物突变的是EGFR突变，即表皮生长因子受体突变。所以针对于表皮生长因子受体抑制剂的靶向药物的研发属于肺癌治疗界最大的科研难题。

目前约在东部亚洲（东亚和东南亚）的NSCLC患者中有高达三成到四成的患者携带了EGFR突变，这就意味着在我国EGFR的突变率极高。

关于第一代靶向药物

易瑞沙和特罗凯是当之无愧的第一代非小细胞肺癌的靶向药物，专业名称是：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。易瑞沙和特罗凯就是针对EGFR基因上外显子18、19、20、21中发生突变的情况，尤其是当外显子19和21发生突变后，肿瘤细胞将会无限繁殖。第一代靶向药物就是针对于这一突变的抑制剂。

中国肺癌患者大部分都熟知易瑞沙和特罗凯，其中易瑞沙是率先在国内上市的肺癌肿瘤药物。易瑞沙与特罗凯的副作用基本上有三种，即腹泻、没有食欲以及皮肤瘙痒或皮疹。这种不良反应发生的机理是因为一代靶向药物在抑制突变的EGFR蛋白的同时，也抑制了正常细胞EGFR的功能。

关于二代靶向药阿法替尼和达克替尼

二代药物同样也是作用于EGFR基因上的。而阿法替尼的反应率主要集中于EGFR的三个突变点：G719X、L861Q和S768I。其他的突变点以及T790M突变和20外显子插入突变都不能被阿法替尼很好的抑制，因此作为二代靶向药物阿法替尼的实际效果并没有比一代靶向药物好多少，而不良反应较之一代又更大，而更让人无奈的是，一代药物耐药之后，二代药物同样无法避免耐药性的问题，故而阿法替尼的运用并不广泛。

由此不得不谈到EGFR-TKI耐药机制的问题以及三代靶向药物

无论一代药物的疗效曾让人感觉多么惊艳，但使用药物的患者基本上都会在一到两年之间出现耐药性，而后肿瘤又继续反弹扩张。至于耐药性的具体原因，每个患者都不相同，其中近一半的耐药原因与T790M突变有关。最终、临床试验研究证明了，三代靶向药物可针对该突变。最近几年以来，三代药物在肿瘤治疗的领域中开创了一片新天地。

三代靶向药物泰瑞沙和艾维替尼

毫无疑问，三代靶向药物泰瑞沙是针对EGFR T790M突变的第一款非小细胞肺癌抑制剂，可抑制EGFR基因突变（其中包含了18、19、21三项突变）并解决了EGFR-TKI获得性耐药（T790M）的问题，给肺癌患者带来福音。

而艾维替尼主要治疗现有EGFR抑制剂治疗失败、并具有T790M耐药突变的晚期非小细胞肺癌患者，是第一款国内三代靶向药物，也是我国第一款进入临床阶段研究的EGFR抑制剂。目前的临床早期实验数据已显示了该药对EGFR T790M突变具有明显的抗肿瘤活性，但至于最终成果如何，还不得而知。

最后、无论是第几代靶向药物，其治疗的功效和较小的副作用，于化疗患者相比，都是在极大提高病人生活质量，所以，我们有理由期待更多更好的靶向药物投入到病人临床应用中来。

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