阿斯利康呈现泰瑞沙（azd9291）在肺癌EGFR T790M突变阳性和中枢神经系统转移患者得效果数据

阿斯利康呈现泰瑞沙（azd9291）在肺癌EGFR T790M突变阳性和中枢神经系统转移患者得效果数据

泰瑞沙延长了中枢神经转移患者得生活时间，无疾病恶化或死亡11.7个月，AURA3试验中化疗至5.6个月。

（来自BLOOM试验的EGFR突变阳性的非小细胞肺癌和脑膜炎转移患者的活动数据证明）

阿斯利康进一步证据表明，泰瑞沙是转移性表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变阳性非小细胞肺癌的潜在新护理标准，也显示了这些患者的临床活动疾病进展到中枢神经系统（CNS）转移。在2017年6月2-6日在美国芝加哥的临床肿瘤学会（ASCO）年会上提交的数据与早期临床和临床前研究结果一致，显示了奥昔单抗渗透血脑屏障的潜力。

在进一步分析III期AURA3试验中，奥昔单抗80mg片剂每日一次，显示了EGFR T790M 突变阳性晚期非小细胞肺癌患者≥11岁的患者中位时间无疾病恶化或死亡（无进展生存期 PFS）为11.7个月盲试独立中央评估（BICR）测量的基线脑扫描可测量或不可测量的CNS转移。标准铂类双重化疗在同一患者群体中的PFS为5.6个月（HR 0.32;95%置信区间[CI}0.15,0.69）.在可评估的患者中，中枢神经系统客观应答率（ORR）为70%，奥西替尼为31%，化疗组为优势比（or=5.13;95%CI为1.44，20.64）.在AURA3试验中，在泰瑞沙治疗的患者中观察到最常见（≥20％）不良反应为腹泻（41％），皮疹（34％），干性皮肤（23％），指甲毒性（22％）和疲劳（22％）。

意大利米兰国立医学肿瘤学院肿瘤研究所肿瘤科胸腔肿瘤研究室的Marina-Chiara Garassino博士说：“中枢神经系统转移患者服用泰瑞沙的结果与AURA3中已报道的结果一致。 这些数据表明，像EGFR T790M突变阳性的NSCLC人群一样，或病情进展发展到CNS转移的患者都可以从泰瑞沙中受益。

还报道了BLOOM试验中的一项EGFR突变阳性T790M未选择的晚期非小细胞肺癌患者，其中21例以奥昔单抗治疗的脑脊液转移瘤（LM），每天一次以160mg po（口服）的标签外剂量治疗。 研究者评估的整体LM反应为43％，10例基线时“异常”神经系统评估的患者有7例（70％）有改善。 最常见的不良事件（AE）为腹泻（n = 13），恶心（n = 11），甲沟炎（n = 9）和皮疹（n = 9）。 除了一例腹泻和恶心（均≥3级）外，均为1/2级。 6例患者出现中断，4例患者出现AE，导致剂量减少，4例患者出现AE，导致停药。 三名患者发生AE导致死亡，但研究者没有将死亡视为可能与奥昔单抗有关。

阿斯利康全球药物开发执行副总裁兼首席医学官肖恩博（Sean Bohen）表示：“奥西他滨潜在的血脑屏障渗透在早期发现阶段得到了认可，令人欣慰的是，这些发现反映在阳性进展中，在AURA3试验中的CNS转移患者和BLOOM研究中的脑脊液转移患者的应答中的免费存活结果。

LM（柔脑膜转移）是不可治愈和臭名昭着的难以治疗，因为现有疗法通常无法有效地穿过血脑屏障，给患者有限的治疗选择。 对这些患者使用奥昔单抗并不被批准，并得到进一步的临床研究。

2017年3月，美国食品和药物管理局（FDA）批准（泰瑞沙）AZD9291 80mg每日一次的片剂，用于治疗转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC患者，如FDA批准的检测发现其疾病进展在EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗之后或之后。泰瑞沙是美国第一个也是唯一被批准用于NSCLC患者的药物，该药物已经为EGFR T790M突变测试为阳性，现已在全球50个国家获得批准。

重要安全信息

AZD9291（泰瑞沙）没有禁忌症

间质性肺病（ILD）/肺炎发生率为3.5％，在833例泰瑞沙治疗患者中为0.6％，为致命性死亡。 禁止泰瑞沙，并及时调查患有ILD恶化的呼吸道症状恶化（例如呼吸困难，咳嗽和发烧）患者的ILD。 如果ILD被确认，永久停止泰瑞沙

泰瑞沙治疗患者发生心率校正后QT（QTc）间期延长。 在833名泰瑞沙治疗的患者中，0.7％的患者发现QTc> 500毫秒，2.9％的患者从基线QTc> 60毫秒增加。 没有报道QTc相关的心律失常。 在先天性长QTc综合征患者，充血性心力衰竭，电解质异常或正在服用已知延长QTc间期的药物的患者中进行ECG和电解质的定期监测。 在发生QTc间期延长的患者中永久停止TAGRISSO，伴有危及生命的心律失常的体征/症状

833名泰瑞沙治疗患者的心肌病发生率为1.9％，为0.1％致死。 4％的泰瑞沙治疗患者的左心室射血分数（LVEF）下降≥10％，降至<50％。 进行心脏监测，包括评估基线时和心脏危险因素患者治疗期间LVEF。 在治疗期间发展相关心脏征象或症状的患者评估LVEF。 对于症状性充血性心力衰竭或持续性，无症状LV功能障碍在4周内无法解决，永久停止泰瑞沙

在临床试验中，833例泰瑞沙治疗患者的0.7％报告了角膜炎。 迅速将患有表现为角膜炎（如眼睛炎症，流泪，光敏感，视力模糊，眼睛疼痛和/或红眼）的体征和症状提示给眼科医生

向怀孕妇女提供对胎儿的潜在风险。 建议生殖潜能女性在泰瑞沙治疗期间使用有效的避孕方法，并在最终剂量后6周。 向具有生殖潜力的女性伴侣提供男性，在最终剂量后4个月内使用有效的避孕方法

用泰瑞沙治疗的患者最常见的不良反应（≥20％）为腹泻（41％），皮疹（34％），皮肤干燥（23％），指甲毒性（22％）和疲劳（22％）。

显示

泰瑞沙用于治疗转移性表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者，如FDA批准的检测，其疾病在EGFR酪氨酸激酶或EGFR酪氨酸激酶后进展抑制剂治疗。

请参阅伊顿健康www.idunhealth.cn完整的处方说明信息。

关于非小细胞肺癌（NSCLC）

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，占美国所有癌症死亡的26％，超过乳腺癌，前列腺癌和结肠直肠癌。 在非小细胞肺癌患者中，高达40％的患者在其疾病进展期间有一些脑转移。 患有EGFR突变阳性NSCLC的患者在美国和欧洲的10％至15％的NSCLC患者中发生，亚洲的NSCLC患者占30％至40％，对目前可用的EGFR-TKI的治疗特别敏感，阻断促进肿瘤细胞生长的细胞信号通路。 然而，肿瘤几乎总是发展成治疗抵抗力，导致疾病进展。 大约三分之二的患者由于继发性突变EGFR T790M而对核准的EGFR-TKI（如吉非替尼和厄洛替尼）产生抗药性。

关于泰瑞沙（AZD9291）

泰瑞沙（AZD9291）40mg和80mg每日一次口服片剂已在美国，欧盟，日本和中国等50个国家批准用于EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC患者。 用泰瑞沙治疗的资格取决于证实EGFR T790M突变存在于肿瘤中。

泰瑞沙是第三代不可逆转的EGFR-TKI，旨在抑制EGFR敏感性和EGFR T790M抗性突变，具有针对CNS转移的临床活性。 泰瑞沙也在辅助和转移一线设置中进行调查，包括在CNS转移患者和无CNS转移患者中，在脑脊液转移中并结合其他治疗方案。

关于AURA3试验

AURA3比较了阿昔单抗80mg每日一次的功效和安全性，铂类双重化疗在419例EGFR T790M突变阳性，局部晚期或转移性NSCLC患者中，其疾病在以前的EGFR-TKI治疗后或治疗后进展。 该试验在全球130多个地点进行，包括美国，加拿大，欧洲，中国，日本，韩国，台湾和澳大利亚。

试验的主要终点是PFS，次要终点包括OS，ORR，DoR，DCR，健康相关生活质量（HRQoL）的安全性和措施。

关于BLOOM试验

在BLOOM试验中，EGFR突变阳性晚期NSCLC患者在EGFR-TKI治疗前进展，并通过阳性脑脊液细胞学检查证实了脑脊液转移，每天给予160mg一次的标记剂量为160mg。 对EGFR T790M阳性（通过中心检测）进行评估（由研究者）评估。 分析基于脑脊液（CSF）细胞学，脑MRI成像和神经学检查，每六周进行一次。

关于中枢神经系统（CNS）转移

实质性脑转移瘤（BM）和脑膜瘤转移瘤（LM）是不同形式的CNS转移瘤，具有特别破坏性的预后。 虽然单独的条件，它们可能并行发生，并且众所周知难以治疗。 当原发性肿瘤细胞通过血流传播并在脑中增殖时，BM是晚期癌症和形式的常见并发症，而LM是罕见的，并且当肿瘤细胞扩散到脑和脊髓周围的脑膜时发生。