Pd-1抑制剂，治疗肺癌有显著功效【伊顿健康】

发表时间：2021-07-15 16:27作者：伊顿健康来源：伊顿健康

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，而非小细胞型肺癌占所有肺癌总数的80%，且约75%的患者在发现时已经处于中晚期，5年内存活率很低。非小细胞肺癌是除小细胞肺癌（SCLC）以外的所有肺上皮癌。最常见的非小细胞肺癌类型是鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌，和一些不太常见的类型。在异常的组织学变异作用下，任意一种非小细胞肺癌都有可能发生。虽然肺癌的病因并没有完全查清楚，但是目前为止吸烟是肺癌的最高危因素。

肺癌虽然可怕，但是现在已有药物可以帮助肺癌患者缓解甚至治愈病症，接下来就由伊顿健康的小编来为您介绍pd-1药物。

PD-1/PD-L1药物是当前备受瞩目的新一类肿瘤疗法，更是免疫治疗中的主力军。不同于传统化疗和靶向治疗，它通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。PD1/PD-L1药物如果起效，有明显的拖尾效应（相比化疗和靶向治疗更长的有效期），对很多晚期肿瘤或后线治疗已经无其他选择的患者来说无疑成为救命稻草。

PD-1抑制剂有哪些

目前市面上通过FDA批准上市的PD-1抑制剂有两款，分别是Keytruda和Opdivo。Keytruda是美国FDA批准的第一个PD-1免疫检测点抑制剂，主要治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、膀胱癌、胃癌、结肠癌、晚期霍奇金淋巴癌等晚期癌症。Opdivo自2014年被FDA批准上市以来，主要治疗晚期黑色素瘤，晚期非小细胞肺癌、晚期肾癌、头颈鳞癌、霍奇金淋巴瘤、局部晚期或转移性尿路上皮癌（膀胱癌）、转移性结直肠癌（mCRC）、肝癌。

获批适应症最多的PD-1/PD-L1药物

Opdivo。截至目前，PD-1抗体Opdivo获批的适应症已达到七种，分别是黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌、尿路上皮癌、结直肠癌（2017年9月底前还很可能获批用于肝癌的治疗，目前正在紧锣密鼓“筹划”中）。当然，我们也可以认为获批适应症最多的是Keytruda。因为2017年5月24日，Keytruda放了一个大招——获批治疗带有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤患者。总体来看，这是一个适应症；分开来看，这里面包含了N多个癌种，仅此次获批所“倚仗”的临床试验就纳入了15种实体肿瘤。只要肿瘤中带有MSI-H或dMMR变异，都可以接受Keytruda的治疗，包括结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、肝细胞癌、甲状腺癌、乳腺癌等等。

临床研究

目前，对PD1药物的研究主要集中在其对适应性免疫尤其是对T细胞功能的影响上，且具体机制尚不清楚。全长PD1跨膜糖蛋白自然是研究的首选蛋白。但跨膜糖蛋白由于含量极低、结PD1蛋白构复杂，被公认为是最具有挑战性的蛋白之一，长期以来多数膜蛋白只能使用低等原核细菌或昆虫细胞等宿主进行生产，而所得到的膜蛋白缺乏正确的糖基化修饰和构象，严重限制了其研究应用。

PD-1药物是怎么治疗肿瘤的

先来了解免疫治疗的原理。T细胞号称"人体卫士"，可以识别人体的肿瘤细胞并进行杀伤攻击。但肿瘤细胞是比较狡猾的，它看到T细胞上有个蛋白叫做PD-1，便派出PD-L1蛋白（PD-1的配体）。当PD-1与PD-L1结合后，便提供了抑制性信号，诱导T细胞凋亡、抑制T细胞的活化和增殖，于是肿瘤细胞就会肆无忌惮地增殖。免疫治疗的原理就是阻止PD-1与PD-L1的结合，使T细胞获得自由，纵横驰骋剿灭癌细胞。目前最成功的免疫哨卡抑制剂是PD-1抗体和PD-L1抗体。两种治疗方法的原理都是利用人体的自身免疫力。针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程，部分恢复T细胞功能，从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。