肺癌患者的二线药物选择--艾乐替尼（Alectinib）【伊顿健康】

克唑替尼早在2011年就被FDA批准用于非小细胞肺癌ALK突变的患者，并且后来成为治疗非小细胞肺癌的一线药物。然而克唑替尼易产生耐药，并且几乎无法透过血脑屏障，因此对脑转移疗效不好。2015年12月FDA批准艾乐替尼（也叫阿雷替尼），用于治疗经克唑替尼治疗后疾病情变坏，或克唑替尼耐药的ALK阳性、转移性非小细胞肺癌患者。

介绍：艾乐替尼（Alectinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂靶向ALK和RET。艾乐替尼（Alectinib）一个激酶抑制剂适用为的治疗有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性，转移非小细胞肺癌(NSCLC)进展对或是对克里唑蒂尼耐受的患者的治疗，其对L1196M突变型敏感，作用于ALK比PF-02341066， NVP-TAE684和PHA-E429选择性高。

艾乐替尼的优势：

1、控制肿瘤时间超长

在日本进行的的一个小规模临床试验AF-001JP一共招募了46位刚刚确诊为的ALK突变的晚期非小肺癌患者，直接口服300mg艾乐替尼（阿雷替尼），每天两次。46位患者里面有14名脑转移的患者。结果发现，经过三年的随访，46位患者中，还有28位患者肿瘤没有进展，其中25位还在吃艾乐替尼（阿雷替尼）；对于14位脑转移的高危患者，还有6位患者依然健在，脑部和全身的肿瘤没有进展的迹象。三年的肿瘤无进展率高达高达62%。

2、有效率高

在日本进行的J-ALEX临床试验，以此招募的患者全部为晚期刚刚确诊为的ALK突变的非小肺癌患者：艾乐替尼（阿雷替尼）组口服300mg，每天两次；克唑替尼组口服250mg，每天两次。结果发现艾乐替尼（阿雷替尼）的患者的有效率是92%，中位无进展生存期至少20.3个月，而使用克唑替尼的只有79%，无进展生存期10.2个月。

3、控制颅内转移灶效果好

试验针对ALK突变的晚期非小细胞肺癌患者，他们之前或者接受了化疗，或者使用了克唑替尼。然后他们被随机分为：使用艾乐替尼（阿雷替尼）或者化疗。结果发现艾乐替尼（阿雷替尼）组的疾病控制时间是9.6个月，而标准化疗方案组仅仅为1.4个月。而且在那些有脑转移的患者中，艾乐替尼（阿雷替尼））组对颅内转移病灶的有效率是54.2%，而标准化疗组为0。

比较结果：在日本进行了代号为J-Alex的III期临床研究直接对艾乐替尼和克唑替尼（赛可瑞）的疗效和安全性进行比较，研究的主要终点是独立审查机构确定的无疾病进展生存期。在这项一线ALK阳性非小细胞肺癌治疗研究中，艾乐替尼的效果较克唑替尼更为显著，不良事件发生率低。艾乐替尼组的试验剂量低于其日本以外地区的批准剂量，今后的ALEX试验将考虑艾乐替尼的剂量问题。

结论：在还没有使用克唑替尼之前，率先使用艾乐替尼与使用克唑替尼之后耐药再使用艾乐替尼相比，中位无进展生存期要更可观。艾乐替尼和克唑替尼比较，有可能成为ALK-阳性非小细胞肺癌一线治疗的标准方案。我们坐等艾乐替尼当上非小细胞肺癌ALK抑制剂的一把手。