Alecensa（alectinib，艾乐替尼）获批用于一线治疗肺癌【伊顿健康】

2017中国城市癌症最新数据报告显示，肺癌是我国发病率、死亡率排名第一位的癌症类型。国家癌症中心赫捷院士、全国肿瘤登记中心陈万青教授等在2016年的CA Cancer J Clin杂志上发表了2015年中国癌症统计数据，报告中称中国每一分钟就有8人患癌，5人因癌症死亡。每年新发及死亡病例中超过三分之一来自于中国。

Alecensa（alectinib，艾乐替尼）是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向ALK和RET。Alecensa能够抑制多种突变ALK，其中有些突变导致肿瘤细胞对已有的标准疗法克唑替尼产生抗性。

2015年12月，FDA批准Alecensa（alectinib，艾乐替尼）用于既往接受Xalkori（crizotinib，克唑替尼）治疗后病情进展或对Xalkori不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性、转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

2017年11月7日，美国FDA批准了Alecensa（alectinib，艾乐替尼）的补充新药申请（sNDA），用于一线治疗具有间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

Alecensa（艾乐替尼）一线治疗肺癌的效果如何呢？

此次Alecensa（艾乐替尼）获批一线治疗肺癌是基于一项3期临床试验ALEX的结果。

试验方案：评估Alecensa与克唑替尼相比，治疗ALK阳性NSCLC患者的疗效和安全性，他们先前没有接受过针对转移性疾病的系统治疗。

试验目的：患者按1:1的比例被随机分配接受Alecensa或克唑替尼治疗，主要疗效终点为由研究者评估确定的无进展生存期（PFS）。

试验结果： Alecensa显著降低了疾病恶化或死亡风险达47%（HR=0.53, 95%CI: 0.38, 0.73, p<0.0001）；接受Alecensa治疗的患者中位PFS为25.7个月（95%CI: 19.9，不可估计），而对照组为10.4个月（95%CI: 7.7, 14.6）。此外，Alecensa显著降低了癌症在大脑或CNS中的扩散风险达84%（HR=0.16, 95%CI: 0.10, 0.28, p<0.0001）

作用机制：

Alectinib是一种酪氨酸激酶抑制剂靶向ALK和RET。在非临床研究，alectinib抑制ALK 磷酸化和ALK-介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的激活，和在窝藏ALK 融合，扩增，或激活突变多种细胞系减低肿瘤细胞活力。Alectinib的主要活性代谢物，M4，显示相似体外效力和活性。Alectinib和M4显示体外和体内对多种ALK 酶突变型，包括有些用克里唑蒂尼已进展患者NSCLC肿瘤内鉴定的突变体，在移植携带ALK融合肿瘤的小鼠模型中，给予alectinib 导致抗肿瘤活性和延长生命，包括颅内植入来自有ALK-肿瘤细胞系小鼠模型。

用法用量：口服，600mg，一天2次，与食物给予Alecensa。

不良反应：最常见不良反应(发生率≥20%)是疲乏，便秘，水肿和肌痛。

注意事项：为哺乳喂养婴儿来自alectinib严重不良反应的潜能，忠告哺乳妇女用ALECENSA治疗期间和最后剂量后共1周不要哺乳喂养。

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