色瑞替尼被证实是克唑替尼耐药后的第一选择【伊顿健康】

  色瑞替尼（Certinib）对晚期肺癌患者有高度活性。克唑替尼耐药是ALK基因重排阳性的非小细胞肺癌患者治疗中的一个主要问题。耐药通常会发生于克唑替尼用药治疗的1年内。其中1/3患者的抗药性是由ALK酪氨酸激酶基因突变或ALK基因扩增引起。色瑞替尼是第二代口服ALK酪氨酸激酶抑制剂的一种，它并不是作用于MET原癌基因，而是抑制胰岛素样生长因子1受体。在临床前模型中，色瑞替尼抑制ALK的抗肿瘤效果是克唑替尼的20倍。

   为进一步确认色瑞替尼的安全性和疗效，伊顿健康，出国看病服务机构了解到有进行一项剂量递增的I期试验以及扩大研究。共130例ALK基因重组的实体瘤患者参与，59例进行剂量递增性试验，71例进行扩张性试验。色瑞替尼用药剂量为50mg/天，21天一周期，每6周重复一次。

   试验中有122例非小细胞肺癌，83例曾接受过克唑替尼的治疗。色瑞替尼的最大耐受剂量为750mg/日，但是有副作用包括腹泻，呕吐，脱水，转氨酶升高及血磷酸盐过少。试验中4例间质性肺病、1例3级QT间期延长。8例因药物毒性反应中止治疗。在750mg/日最大剂量下，76例至少接受一次经药物剂量减少的调节。总反应率为58%。在78名使用色瑞替尼750mg/日的患者中，反应率为59%；在80名已接受克唑替尼患者中，反应率为56%。

  色瑞替尼对克唑替尼耐受的中枢神经系统病变NSCLC同样有反应。色瑞替尼用于经克唑替尼治疗的NSCLC患者的中位无进展生存期为6.9个月，未经克唑替尼治疗患者的中位无进展生存期为10.4个月。不论色瑞替尼的耐药机制是ALK依赖性还是非ALK依赖性，色瑞替尼都对大部分患者具有临床效益。所以，色瑞替尼可有效抑制ALK靶点，有可能作用于一个未知的但与耐药性相关激酶，克唑替尼的耐药完全是能够被色瑞替尼所克服。肺癌患者不用担心耐药后无药物治疗啦。