色瑞替尼治疗阳性非小细胞肺癌居然可以这样服用【伊顿健康】

色瑞替尼是新一代选择性口服ALK抑制剂，获批准可空腹口服750 mg/天治疗转移性ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。色瑞替尼的主要副反应为消化道（GI）毒性，包括腹泻、恶心和呕吐，通常需要停用或减量方可控制GI毒性。

ASCEND-8是一项多中心随机开放式1期研究，共招募137例进展期NSCLC患者，患者既往可接受过化疗和/克唑替尼治疗，亦可未接受过任何治疗。色瑞替尼450 mg+低脂饮食组44例，600 mg+低脂饮食组47例，750 mg+空腹组46例，中位随访 4.14 个月。 450 mg 组与750 mg组的Cmax和24小时AUC相似，600 mg组的Cmax和24小时AUC则增加25%。450 mg组与750 mg组相比，GI毒性比例更低，多为1级，无3-4级毒性，无药物停用。

ASCEND-8研究证实色瑞替尼450 mg和低脂食物同服，与说明书中750 mg空腹服用具有相似的全身暴露，同时还能减少GI毒性，如腹泻、恶心和呕吐，是三组患者中安全性最佳的治疗组。

色瑞替尼450mg与低脂食物同服能减少GI毒性的频度和严重性，无3-4级GI毒性，无因其它毒性而导致停药，需要剂量调整的患者人数最少。与空腹750 mg组相比较，色瑞替尼600 mg与低脂食物同服时GI毒性也较少，二组因其它毒性作用而需停药的患者人数相当，严重副反应和需要剂量调整的患者是600 mg组高于750 mg组。

伊顿健康小编根据以上数据分析出，色瑞替尼450 mg与低脂食物同服能改善GI耐受性，同时又能保证稳态暴露，提示多数GI毒性是由消化道局部色瑞替尼浓度过高直接导致的GI毒性，因此食物能改善色瑞替尼的GI耐受性，同时还能增加色瑞替尼吸收，减少局部刺激作用。

总之，这项研究表明色瑞替尼450 mg与低脂食物同服，其稳态PK和安全性与750 mg空腹相似，同时GI耐受性更优，发生剂量调整和治疗中断的事件更少。