泰瑞沙最常见的耐药机制为MET扩增和EGFR C797S突变

伊顿健康导读：III期FLAURA试验显示泰瑞沙最常见的耐药机制为MET扩增和EGFR C797S突变

阿斯利康在德国慕尼黑举行的ESMO 2018大会（欧洲肿瘤内科学会）的晚期抽象会议上，展示了泰瑞沙（奥希替尼）关键性III期FLAURA试验获得性耐药机制的新数据。在先前未治疗的EGFR突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，一线泰瑞沙治疗后观察到的MET扩增和表皮生长因子受体（EGFR）C797S突变是最常见的耐药机制之一在试验期间经历疾病进展的人。正如预期的那样，没有证据表明一线泰瑞沙臂中获得性EGFR T790M突变。

基于这些发现，阿斯利康宣布新的临床试验的起始，在开放标签，多中心，多药二期在使用泰瑞沙进行一线治疗后患有晚期NSCLC的患者的平台试验。

全球药物开发部高级副总裁，肿瘤学负责人Klaus Edvardsen表示：“我们致力于遵循这项科学，以提高所有EGFR突变阳性NSCLC患者在每个疾病阶段的生存率。ORCHARD试验将增加我们对抗性机制的理解，并探索潜在的新治疗方案，以解决一线泰瑞沙后的下一阶段疾病。“

来自美国亚特兰大埃默里大学Winship癌症研究所的FLAURA试验首席研究员Suresh S. Ramalingam博士说：“FLAURA试验引入了泰瑞沙（奥希替尼）作为EGFRm NSCLC一线治疗的新标准。通过研究MET扩增和EGFR C797S以及其他耐药机制，今天的研究结果为继续研究1-line 奥希替尼治疗进展后的新治疗方案提供了方向。

初步FLAURA亚组分析的结果显示，在第1线设置中使用泰瑞沙治疗后，在患者血浆中检测到的最常见的获得性耐药机制是MET扩增（15％）和EGFR C797S突变（7％），其次是HER2-扩增和PIK3CA和RAS突变（2-7％）。对于比较EGFR-TKI组，易瑞沙或特罗凯最常见的获得性耐药机制是EGFR T790M突变（47％）。

来自大会的第三阶段AURA3试验数据与FLAURA研究结果一致。用二线泰瑞沙进展后患者血浆中检测到的最常见突变包括EGFR C797突变（15％; C797S n = 10; C797G n = 1），MET扩增（19％），HER2-扩增（5％）和PIK3CA突变（5％）。

泰瑞沙现已获得40多个国家的批准，用于转移性EGFRm NSCLC患者的一线治疗，包括美国，日本和欧盟。包括中国在内的其他全球卫生当局审查和提交的第一线数据正在进行中，预计将在2019年下半年作出决定。

关于EGFRm NSCLC

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一，超过乳腺癌，前列腺癌和结肠直肠癌的总和。肺癌广泛分为NSCLC和小细胞肺癌（SCLC），其中80-85％被分类为NSCLC。在美国和欧洲，约10-15％的NSCLC患者和亚洲30-40％的患者患有EGFRm NSCLC。这些患者对EGFR-TKI治疗特别敏感，EGFR-TKI阻断了驱动肿瘤细胞生长的细胞信号传导途径。大约25％的EGFRm NSCLC患者在诊断时有脑转移，在诊断后两年内增加至约40％。脑转移的存在通常会使中位生存期缩短至不到8个月。

关于泰瑞沙

泰瑞沙（奥希替尼）是第三代不可逆EGFR-TKI，旨在抑制EGFR致敏和EGFR T790M抗性突变，具有抗中枢神经系统转移的临床活性。 泰瑞沙 40mg和80mg每日一次口服片现已获得40多个国家的批准，包括美国，日本和欧洲，一线EGFRm晚期NSCLC，以及80多个国家，包括美国，日本，中国和在欧洲，用于EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC患者的二线使用。 泰瑞沙也正在辅助治疗（ADAURA），局部先进的不可切除环境（LAURA）中开发，并与其他治疗相结合。

关于FLAURA试验

FLAURA试验评估了 泰瑞沙 80mg每日口服一次与标准治疗EGFR-TKIs（厄洛替尼[150mg口服，每日一次]或吉非替尼[250mg口服，每日一次]）在以前未治疗的患者中的疗效和安全性。局部晚期或转移性EGFRm NSCLC。该试验是双盲和随机的，共有296个国家的556名患者。

关于ORCHARD试验

ORCHARD是一项开放标签，多中心，多药物II期平台试验，用于晚期EGFRm NSCLC患者，其疾病在Tagrisso的一线治疗中取得了进展。预计初步试验将有多个治疗组，将检查目标和非目标组合选择，并计划招募150名患者。随着对FLAURA对泰瑞沙获得性抵抗的研究积累以及其他试验，可能会增加额外的治疗组。