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泰瑞沙和易瑞沙联合用药案例解析

发表时间:2021-07-14 11:56作者:伊顿健康来源:伊顿健康

伊顿健康导读

此文以案例和数据相结合的方式向患者阐明作为突变比例很低的C797S和T790M的反式构型突变,即便使用泰瑞沙联合易瑞沙治疗有效,在无进展生存期和总生存期方面所得数据也并不会太长。

泰瑞沙耐药突变C797S简介

作为第三代靶向药物原本用于二线治疗的泰瑞沙因其疗效太过显著大有代替易瑞沙成为非小细胞肺癌一线用药的趋势。但作为靶向药物,泰瑞沙耐药性依然无法避免,备受关注的泰瑞沙耐药突变为C797S,如果患者的C797ST790M是反式构型,则可以通过易瑞沙和泰瑞沙的联用予以治疗,否则便无靶向药物可以使用。

服用易瑞沙后最常见的耐药突变为EGFR的T790M突变。而当使用泰瑞沙耐药时,检测出C797S的频率约为31%,相较于罕见的C797G突变和发生率为10.8%L792突变以及9.7%L718/G719基因突变而言,31%已属高概率性事件。

今日解读的这篇文献,乃是发生T790M和C797S反式构型后,患者使用泰瑞沙联合易瑞沙治疗后的获益情况。

T790M和C797S反式构型图解

注:尽管C797S突变的发生概率为31%,但作为反式构型突变其发生概率不足10%,但也只有当反式构型突变时才可使用泰瑞沙和泰瑞沙用于联合治疗。

泰瑞沙C797S和T790M反式构型耐药突变案例

一位40多岁的非小细胞肺癌患者2014年中旬就诊时发现在骨头和纵膈有转移灶,随后基因检测验证患者EGFR基因的19号外显子存在缺失突变,于是患者服用特罗凯予以治疗,有效控制时间为6个月,病情复发后,活检中发现为T790M突变所致,遂改服泰瑞沙80毫克每日,病情稳定长达十二个月后,患者因淋巴管炎症不得不转而使用卡铂和紫杉醇联合化疗,在化疗至第四个疗程时,患者病情又有所进展,故而开始使用纳武单抗,使用单抗四疗程后,因呼吸困难重新做CT发现淋巴管炎加重,在脑、肝等处发现新转移病灶,由此开始使用培美曲塞化疗,然情况继续恶化。

最终、通过进行数字PCR检测发现了C797S基因突变,再次进行深度测序,发现T790MC797S反式构型。于是患者开始服用泰瑞沙和易瑞沙联合治疗,短短三天后病情得以缓解,两个星期后咳嗽与呼吸困难得到了明显控制,其影像学检查也证实病人病情缓解,但至联合用药一个月后,患者病症重现、病情持续恶化,半个月后患者去世。

患者的治疗过程图

患者的影像学检查报告

该案例中患者使用易瑞沙联合易瑞沙后,其总生存期仅为六周,通过对患者的两份血液样本分析,证实患者携带的C797S的癌细胞被联合用药方案予以压制。

结论

易瑞沙联合泰瑞沙虽可治疗C797S和T790M反式构型耐药突变,但总生存期过短,在C797S被打压下去之后,又会产生新的耐药癌细胞,针对于这种情况,患者可以使用二代测序和数字PCR(一种核酸分子绝对定量技术)进行筛选,或可找到原因,再根据主治医师的建议对药物进行组合调整,许会有更好的收益。

附图:泰瑞沙使用时可能发生的耐药突变


文章分类: 肺癌
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