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肺癌治疗药物汇总

发表时间:2021-07-14 09:41作者:伊顿健康来源:伊顿健康

伊顿健康导读:

肺癌的治疗取决于癌细胞的类型,扩散程度和病人的身体状况。通常的治疗措施包括:和缓医疗、手术,化疗和放疗。对晚期肺癌来说,标靶治疗会变得越来越重要。

肺癌主要分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),非小细胞肺癌所占比例约80~85%。非小细抱肺癌主要分为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞肺癌,不太常见的类型例如腺鳞癌和肉瘤样癌,这些肺癌亚型始于不同的肺细胞但是由于治疗方式及预后通常是相似的,所以一并归为非小细胞肺癌。
肺癌、特别是在晚期肺癌的治疗中,有几种以分子路径为靶标的药物可用。下文介绍了靶向治疗和免疫治疗两种治疗方案中所涉及到的抗肺癌药物。

一、靶向疗法

1.EGFR抑制剂:

一代:易瑞沙(吉非替尼)

适应症:本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)

服用方法:一日1次,口服,空腹或与食物同服。

临床实验:

两项大型的II期临床研究评估了易瑞沙单药治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。患者的WHO体力状况评分为0—2,并且必须为既往化疗失败者:

IDEAL 1(研究0016)

IDEAL 2(研究0039)

既往接受了1或2个化疗方案,并且至少有一个包括铂类治疗

(中位年龄为59.6岁[28-85岁];n=209)

既往接受了2个或以上化疗方案,该化疗方案包括同时或先后接受了铂类和多西紫杉醇的治疗(中位年龄为61岁[30-84岁];n=216)


两个研究设计相似,均为双盲,平行组,多中心,评估了两个易瑞沙口服剂量:250mg/天和500mg/天。患者被随机分配在这两个剂量组。

在IDEAL 1中主要研究终点为肿瘤客观缓解率,次要研究终点为疾病相关症状改善;

在IDEAL 2中主要研究终点为肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率(每周以LCS进行测定)。

疗效结果

对于IDEAL1和IDEAL2疗效结果的总结见下表。不考虑WHO体力状况评分(0,12)和既往接受的化疗次数,两个研究中得到的肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率结果相似。大多数患者肿瘤客观缓解发生于治疗的第1个月,少部分患者的客观缓解可迟至治疗的第4个月发生。

1:疗效结果

疗效终点

IDEAL1

IDEAL2


250mg(n=103)

500mg

n=106

250mg

n=102

500mg

n=114

客观缓解率(%

18.4

19

11.8

8.8

中位客观缓解时间(月)

13

10.1

7

5.8

客观缓解时间范围(月)

2—19.9+

1.8—19.9+

3.4—18.6+

4.4—15.6+

中位无进展生存期(月)

2.7

2.8

1.9

2

中位生存期(月)

7.6

8

6.5

5.9

一年生存率(%

35

29

29

24

IDEAL1试验中,无论是250mg还是500mg,日本患者的客观缓解率要比非日本患者的高(250mg27.5%:9.6%,500mg27.5%:11.1%)

安全性: 易瑞沙的安全性情况在两项研究中是相似的,不良事件的发生率和严重程度呈剂量相关性(见"不良反应")

结论: 临床研究资料证明局部晚期或转移性非小细胞癌患者以易瑞沙进行治疗可达到持续的客观缓解。

一代:特罗凯(厄洛替尼)

适应症:品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)

服用方法:推荐剂量为150mg/日,至少在进食前1小时或进食后2小时服用。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。

临床实验:


在既往至少一个化疗方案失败的局部晚期或转移性NSCLC患者中,进行了随机双盲安慰剂对照的试验,评价特罗凯单药治疗的有效性和安全性,731例患者按21的比例随机接受每日一次特罗凯150mg或安慰剂治疗(特罗凯488例,安慰剂组243例),直至疾病进展或有不能接受的毒性反应。试验的疗效指标包括总生存期、客观缓解率和无疾病进展时间(PFS)。也评价缓解持续时间。主要疗效指标是生存期。试验在17个国家开展。大约1/2患者(326例)有EGFR表达情况资料。

两个治疗组患者的一般情况是很均衡的。大约2/3患者为男性。大约1/4患者基线ECOG体能评分(PS)为2分,9%基线ECOG PS3分。50%患者既往仅接受过一个化疗方案。大约3/4患者有吸烟史。

疗效结果


特罗凯

安慰剂

生存期

中位6.7个月

中位4.7个月

1年生存期

31.2%

21.5%

无进展生存期

中位9.9

中位7.9

肿瘤缓解率

8.9%

0.9%

缓解时间

中位34.3

中位15.9

大多数亚组患者中特罗凯治疗的生存期相似但在两个亚组中疗效更明显

二代:阿法替尼(Afatinib)

适应症:表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。

服用方法:推荐剂量是40mg口服每天1次直至疾病进展或患者无较长耐受。在餐前至少1小时或餐后2小时服用GILOTRIF。

三代:泰瑞沙(塔格瑞斯、奥斯替尼,AZD9291)

适应症:一线TKI治疗失败后的晚期非小细胞肺癌EGFRT790M突变患者的靶向治疗

服用方法:AZD9291 服用量每日一片。

2. ALK抑制剂

一代:赛可瑞(克唑替尼)

适应症:被批准用于治疗ALK阳性的转移性非消息报肺癌的治疗与用于ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌的治疗。

服用方法:克唑替尼胶囊的推荐剂量为250mg 口服,每日两次,直至疾病进展或患者无法耐受。

临床实验1:

在一个多国家参与的临床试验中,347位转移性非小细胞肺癌患者(ALK阳性),都是用含铂方案的化疗后肿瘤继续进展的。患者被分为两组,分别接受赛可瑞250mg和化疗(培美曲塞或紫杉醇),赛可瑞的患者的无进展生存期显著长于化疗的患者(7.7月 vs 3.0月),客观反映率也更高(65% vs 20%)。

临床实验2:

据悉,赛可瑞新适应症的获批主要基于A8081001以及OO12-01两项临床研究,这两项临床研究均证实赛可瑞用于治疗ROS1阳性的晚期NSCLC疗效显著。

A8081001是一项针对美国ROS1阳性NSCLC的I期临床研究,该研究首次证实ROS1阳性NSCLC患者能从赛可瑞的治疗中获益

研究结果:


赛可瑞

客观反应率

72%

中位无进展生存期(mPFS

19.2个月

中位总生存期(mOS)

16.4个月

OO12-01研究是由国际知名肺癌专家,我国广东省人民医院吴一龙教授组织国内外多名肺癌领域知名临床专家共同开展完成的赛可瑞针对东亚人群的大型Ⅱ期临床试验,结果显示ROS1阳性NSCLC人群的客观缓解率和无进展生存期,证实了赛可瑞在东亚患者中的显著临床疗效。

研究结果:


赛可瑞

客观反应率

69%

无进展生存期

13.4个月

二代:Zykadia(色瑞替尼)

适应症:被批准用于治疗ALK阳性且使用克唑替尼治疗后恶化或不对其耐受的晚期非小细胞癌患者。

服用方法:每天一次口服750mg,空腹给予,即不要餐后2小时内给予。

二代:艾乐替尼 阿雷替尼(Alectinib)

适应症:被批准用于治疗ALK阳性且使用唑替尼治疗后恶化或不对其耐受的晚期非小细胞癌患者。

使用方法:600mg口服每天2次。与食物给予。

3. 抗EGFR单克隆抗体

耐昔妥珠单抗(Necitumumab,PORTRAZZA)

适应症:适用与吉西他滨和顺铂联用为有转移鳞状非-小细胞肺癌患者的一线治疗。

服用方法:耐昔妥珠单抗的推荐剂量是800 mg给予作为一个历时60分钟静脉输注每个3-周疗程吉西他滨和顺铂输注前的第1和8天。继续耐昔妥珠单抗直至疾病进展或不可接受毒性

二、免疫疗法(PD-1/PD-L1抑制剂)

Nivolumab/Opdivo

适应症:在铂类化疗期间或铂类化疗后出现疾病进展的晚期(转移性)非小细胞肺癌患者。

服用方法:240mg,每2周一次静脉注射。

临床实验:

Opdivo治疗组患者的总生存期是12.2个月,而多西他赛治疗组患者的总生存期只有9.4个月。此外,Opdivo治疗组有19%的患者达到了肿瘤完全或部分缩小,其疗效平均持续了17个月;相比之下,多西他赛治疗组只有12%的患者达到了肿瘤完全或部分缩小,其疗效平均持续了6个月。

在治疗效果方面,纳武利尤单抗和传统化疗药比较,使用纳武利尤单抗后1年生存率明显提高。通过一项经治晚期NSCLC临床研究,纳武利尤单抗将晚期非小细胞肺癌患者五年生存期提高到了16%,大大改善了患者对癌症的生存预期

Keytruda(Pemnbrolizumab)

适应症:接受其他治疗后疾病进展且肿瘤表达PD-L1蛋白的晚期(转移性)非小细胞肺癌患者。

服用方法: 200mg,每3周一次静脉注射

临床实验:

实验1:k+化疗

一项临床试验将接受Keytruda联合化疗的晚期非鳞癌,非小细胞肺癌患者与单独接受化疗的患者进行了比较。试验中的所有患者均未进行过药物治疗,并且没有EGFRALK基因异常。410名患者3接受200mg Keytruda化疗206名患者仅接受化疗。

实验结果:

与单独化疗相比,使用化疗的Keytruda可将癌症扩散,增长或恶化的风险降低48%。

接受Keytruda化疗的患者中有一半在没有癌症扩散,生长或在8.8个月后恶化的情况下存活,而单独接受化疗的患者为4.9个月。接受Keytruda化疗的患者中有40%的癌症没有进展,而仅接受化疗的患者为19%。

实验2:k药单独治疗

一项临床试验比较了接受KEYTRUDA的晚期非小细胞肺癌患者和接受铂类化疗的患者。试验中的所有患者均未进行药物治疗,生物标志物PD-L1检测阳性率为50%或更高,并且没有异常的EGFR或ALK基因。154名患者3周接受 200mg KEYTRUDA,151名患者接受化疗。

实验结果:

与化疗相比,KEYTRUDA将癌症扩散,增长或恶化的风险降低了50%。

KEYTRUDA患者中有一半在没有癌症扩散,生长或10.3个月后恶化的情况下存活,而化疗患者则为6个月。接受KEYTRUDA治疗的患者中有53%没有癌症,而接受化疗的患者为23%。

Tecentriq(Atezolizumab)

适应症:治疗PD-L1阳性转移性膀胱癌的突破性药物。

服用方法:

Tecentriq的推荐剂量是1200 mg给药作为一个静脉输注历时60分每3周直至疾病进展或不可接受毒性。如首次输注被耐受,所有随后输注可能被历时30分输送。不要作为一个静脉推注或丸注给予Tecentriq。

临床实验:

罗氏12月7日公布了PD-L1单抗Tecentriq一线治疗晚期非鳞状NSCLC的关键III期IMpower150研究的积极结果。

IMpower150是一项国际多中心、开放标签、随机、对照研究,评价Tecentriq + 化疗(卡铂和紫杉醇)±Avastin(贝伐珠单抗)一线治疗IV期或复发转移性非鳞状NSCLC的疗效和安全性差异,共纳入1202例患者(ALK+和EGFR+患者在初步意向性分析中剔除),按照1:1:1分组:

A组:给予Tecentriq+卡铂和紫杉醇。患者在诱导治疗期接受静脉注射Tecentriq1200mg以及卡铂和紫杉醇,每3周第1天给药,4~6个周期。之后,采用Tecentriq 1200mg每3周1次维持治疗,直至不再显示临床获益或疾病进展。

B组:给予Tecentriq+Avastin+卡铂和紫杉醇。患者在诱导治疗期接受静脉注射Tecentriq1200mg、Avastin 15mg/kg以及卡铂和紫杉醇,每3周第1天给药,4~6个周期。之后采用Tecentriq和Avastin维持治疗直至疾病进展(Avastin)或不再显示临床获益/疾病进展(Tecentriq)。

C组(对照组):给予Avastin+卡铂和紫杉醇。患者在诱导治疗期接受静脉注射Avastin15mg/kg以及卡铂和紫杉醇,每3周第1天给药,4~6个周期。之后采用Avastin维持治疗直至疾病进展。

研究结果:

B组患者的疾病恶化或死亡风险相比C组降低了38%,无进展生存期分别为8.3和6.8个月。与PFS作为共同终点的OS数据显示了积极信号,但目前仍未成熟。在2018年3月份公布的数据证明显著延长了总生存期(19.2 vs 14.7个月),提高了ORR。

重要的是,B组的12个月无进展生存率是C组的2倍(37% vs 18%),ORR也显著增高(64% vs 48%)。B组Tecentriq + Avastin + 化疗的安全性与每一种药物单独使用的安全性一致,未发现新的不良事件。

伊顿健康温馨提示:

免疫治疗一直在不断的研究攻克中,虽然目前免疫治疗疗效很好,但是其带来的副作用也是很大的,而靶向药虽然副作用相对而言较小,但是其会有耐药的问题。肺癌患者需要选择最适合自己的一种方案,建议在医生的指导意见下治疗,不可私自用药,以免贻误最佳的治疗时机。


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