布加替尼新研究：各方数据高于赛可瑞，有望成为ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗

伊顿健康导读：

近日，日本武田制药企业在新加坡举行的2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）亚洲大会上公布了靶向药布加替尼用于肺癌治疗的III期临床研究ALTA-1L的最新数据，结果显示布加替尼将疾病进展推迟了两年以上，并显著降低了基线脑转移患者的疾病进展风险。该临床实验数据有望使得布加替尼成为ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗选择。

布加替尼获批适应症：用于赛可瑞耐药后的ALK阳性非小细胞肺癌的患者

2017年4月28日，美国FDA批准布加替尼上市并用于治疗在赛可瑞（克挫替尼）治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性非小细胞肺癌的患者。

赛可瑞是由辉瑞研发的全球首个ALK靶向治疗药物，该药的上市极大地改变了晚期ALK+NSCLC患者的临床治疗，但病情恶化往往不可避免，当肿瘤对赛可瑞无响应后，患者鲜有治疗方案。布加替尼的活性药物成分为brigatinib，这是一种新一代的ALK抑制剂，能够抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。

临床实验1：评估布加替尼不同使用剂量对于赛可瑞耐药的ALK阳性非小细胞肺癌的疗效

222例经克唑替尼治疗后耐药患者随机分为2组，A组（112例）病人每天一次使用90mg的布加替尼，而B组（110例）病人前7天是每天90mg布加替尼，后面则将剂量加倍至180mg。

实验结果：

实验总结：

布加替尼针对赛可瑞耐药的肺癌患者，有效率为55%，控制率为86%。

临床实验2

受试者中位年龄为55.5岁，40%女性，60%男性。55%的患者有脑转移，45%的患者无脑转移。75%的患者曾接受过赛可瑞治疗，80%的患者曾接受过艾乐替尼治疗，30%的患者曾接受过色瑞替尼治疗，3%的患者曾接受过研究所用的ALK TKI治疗。

所有患者每次接受布加替尼90 mg，每日 1 次，连用 7 日，若耐受，7 日后增至每次180 mg，每日 1 次。

实验结果

有脑转移患者的中位中位无进展生存期为7.8个月，无脑转移患者的中位无进展生存期为10.1个月

副作用发生情况

最常见的3级副作用：局限性肺炎（10%）、血氧过低的呼吸衰竭（5%）、急性肾损伤（5%）、头痛（5%）、高血压（5%）、

最常见的4级副作用：脓毒症（5%）、血清磷酸肌酸激酶（CPK）升高（5%）。

肺癌治疗的III期临床研究ALTA-1L的最新数据

临床实验数据发现，在所有受试者中，与赛可瑞相比，布加替尼将疾病进展或死亡风险降低了57%。此外，根据研究调查员的评估，经过2年多的随访，在部分脑转移的的肺癌患者中，与赛可瑞相比，布加替尼将疾病进展或死亡风险显著降低了76%，

赛可瑞和布加替尼对于肺癌脑转移对比

布加替尼在脑内表现出高度而持久的治疗反应，与赛可瑞相比，布加替尼对于肺癌脑转移的患者具有更高的疗效。在脑转移的肺癌患者中，布加替尼将颅内疾病进展或死亡风险降低69%。

布加替尼对于晚期ALK阳性非小细胞肺癌的总体疗效

随访时间：25个月

实验结果

ALK阳性非小细胞肺癌患者生活质量（QoL）评估结果

结果显示，布加替尼治疗患者的健康相关生活质量（HRQoL）有显著改善：

（1）与赛可瑞相比，布加替尼显著推迟了总体健康评分发生恶化（评分恶化≥10分）的时间

赛可瑞vs布加替尼中位推迟：27个月 vs 8个月。

（2）与接受赛可瑞治疗的患者相比，布加替尼治疗的患者生活质量改善的持续时间显著延长

赛可瑞vs布加替尼：尚未达到 vs 12个月

（3）布加替尼推迟了疲劳、恶心呕吐、食欲减退、情绪和社交功能等恶化时间。

伊顿健康温馨提示：

据估计每年有180万人确诊肺癌，而NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的85%。ALK是在NSCLC中发现的第2个治疗靶点，存在于大约3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不吸烟的年轻腺癌患者。这些患者的ALK基因往往会与其他基因产生融合，生成ALK融合蛋白，这一突变会导致肿瘤生长。