肺癌首创靶向+免疫疗法！AXL激酶抑制剂bemcentinib联合Keytruda展现强劲疗效！

伊顿健康导读

近日，BerGenBio公司公布了II期试验第1阶段队列B的阳性数据。该队列正在评估AXL激酶抑制剂bemcentinib联合默沙东抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）治疗先前接受免疫检查点抑制剂（包括抗PD-1疗法或抗PD-L1疗法）期间确认疾病进展的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

Bemcentinib药理

Bemcentinib是一种首创的、强效、高度选择性AXL抑制剂，口服给药。通过靶向并结合AXL受体酪氨酸激酶的细胞内催化激酶结构域并抑制其活性。AXL激酶介导多种疾病，AXL的表达定义了一个预后非常差的亚组，而癌症治疗的失败与AXL抑制剂对肿瘤的免疫反应相关。同时AXL功能的增强与肿瘤细胞的耐药性和免疫逃逸的关键机制有关，会导致侵袭性转移癌。所以AXL抑制剂在癌症联合治疗及侵袭性疾病治疗中具有很大的潜力。

Bemcentinib临床研究

本次II期试验包含3个队列，正在评估bemcentinib联合Keytruda治疗难治性非小细胞肺癌的疗效和安全性。入组情况：队列A：已完成入组，对一线化疗难治的非小细胞肺癌患者；队列B：正在入组一线治疗中已接受过一种单药检查点抑制剂治疗的二线治疗肺癌患者；队列C：正在入组一线治疗中已接受检查点抑制剂和化疗联合治疗的二线治疗的肺癌患者。

今年1月，BerGenBio公司宣布，B队列的第一阶段已达到总缓解率（ORR）的主要终点，并达到将该队列扩展至第二阶段（B2）的标准。

而此次报告的队列B阳性数据如下：队列B第一阶段入组12例可评估复合AXL（cAXL）的患者，cAXL是BerGenBio公司开发的一种专有AXL免疫组织化学生物标志物。其中有7例cAXL呈阳性，其中6例患者临床获益，包括1例部分缓解和1例未确认的部分缓解；cAXL阳性患者的中位无进展生存期（4.73个月）显著长于cAXL阴性患者（1.87个月）。

A队列纳入50例肺癌患者，其中一半肺癌患者为cAXL阳性，今年一月公布的A队列第1阶段+第2阶段的数据显示：呈cAXL阳性的肺癌患者的总缓解率是cAXL阴性肺癌患者的5倍；cAXL阳性肺癌患者的中位无进展生存期（8.4个月）显著优于cAXL阴性肺癌患者（1.9个月）；治疗益处与PD-L1状态无关。

而此次报告更新了队列A的总生存期（OS）数据：cAXL阳性肺癌患者报告的12个月OS率为79%，优于cAXL阴性肺癌患者的60%；cAXL阳性肺癌患者报告的中位总生存期为17.3个月（数据仍在继续成熟），优于cAXL阴性肺癌患者的12.4个月。

对于Bemcentinib的评估

BerGenBio首席执行官Richard Godfrey表示：“这些中期临床和转化数据，进一步增加了使用bemcentinib选择性抑制AXL为患者带来治疗受益的信心：在接受免疫治疗期间病情复发的cAXL阳性患者中，可逆转对免疫检查点抑制剂的耐药性。这将是一个非常理想的替代二线化疗标准护理的治疗方法。来自扩展B2队列和队列C的最新数据将在2020年底前提供。”

伊顿健康温馨提示

目前，BerGenBio公司正在开展一项广泛的II期临床开发项目，评估AXL激酶抑制剂bemcentinib单药治疗、或结合免疫疗法/靶向疗法/化疗治疗非小细胞肺癌、黑色素瘤、急性髓性白血病等实体瘤和血液肿瘤的潜力。