广泛期小细胞肺癌新药度伐利尤单抗在日本获批

伊顿健康导读

不久前，日本已批准抗PD-L1疗法度伐利尤单抗，联合标准护理含铂化疗（依托泊苷+卡铂，或依托泊苷+顺铂），一线治疗广泛期小细胞肺癌患者。相关的持续性研究显示：与标准护理化疗组相比，度伐利尤单抗+标准护理疗组死亡风险降低27%。在总生存期方面，两组的比例：度伐利尤单抗+标准护理疗组中位总生存期：13.0个月 ，标准护理化疗组为10.3个月。在18个月存活率方面，两组的比例：度伐利尤单抗+标准护理化疗组为33.9%，标准护理化疗组为24.7%。从众多的临床研究数据可以看出，度伐利尤单抗联合标准护理化疗大大提高了患者的存活率。

度伐利尤单抗简介

度伐利尤单抗，又被称为英飞凡，是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。到目前为止，度伐利尤单抗已在60多个国家获批，用于接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除性、III期非小细胞肺癌患者的治愈性治疗。除此之外，度伐利尤单抗还被批准用于治疗既往接受过含铂化疗的晚期膀胱癌患者。

度伐利尤单抗在各国的获批情况

阿斯利康制药公司日前宣布，日本已批准抗PD-L1疗法度伐利尤单抗，联合标准护理含铂化疗（依托泊苷+卡铂，或依托泊苷+顺铂），一线治疗广泛期小细胞肺癌患者。这次的获批，将会给日本的广泛期小细胞肺癌患者群体提供一个十分重要的的一线治疗方案。小细胞肺癌是一种侵袭性、快速生长的癌症，虽然开始时会对含铂化疗有反应，但往往会很快复发和出现进展。在美国，度伐利尤单抗于2020年的3月底获得美国食品药品监督管理局批准，联合含铂化疗（依托泊苷+卡铂或依托泊苷+顺铂）一线治疗广泛期小细胞肺癌成人患者。现阶段，该适应症也正在接受欧洲药品管理局的监管审查。除此之外，度伐利尤单抗是被证实与标准护理含铂化疗（依托泊苷+顺铂或卡铂）联合治疗能提供显著生存益处和改善缓解率的目前仅有的一个PD-1/PD-L1免疫疗法。

小细胞肺癌简介

肺癌是全球癌症死亡的首要原因，大约占所有癌症死亡的1/5。肺癌可以分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中小细胞肺癌约占15%。约2/3的小细胞肺癌患者被诊断为广泛期疾病，即癌症已经广泛扩散到整个肺部或已扩散至身体其他部位。小细胞肺癌是一种侵袭性、生长迅速的癌症，虽然对开始的含铂化疗有反应，但复发和疾病进展很快。不仅如此，小细胞肺癌预后也特别差，只有6%的小细胞肺癌患者在确诊5年后会仍然存活。

度伐利尤单抗在日本获批的关键性研究CASPIAN

这次在日本获得批准，是由于III期CASPIAN试验的结果的数据。而这项研究的相关数据也已发表于《柳叶刀》。CASPIAN试验研究的数据显示：与标准护理含铂化疗相比，固定剂量度伐利尤单抗与标准护理含铂化疗联合应用在总生存期方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善。

CASPIAN研究的主要内容

CASPIAN这项研究是一项多中心、全球性、随机、开放标签的III期研究。研究的主要目的是比较度伐利尤单抗+标准护理含铂化疗（依托泊苷+顺铂或卡铂）、度伐利尤单抗+替西木单抗+标准护理含铂化疗、标准护理含铂化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌患者的疗效以及安全性。在这些疗法之中，度伐利尤单抗+替西木单抗+标准护理含铂化疗组合是一种双免疫检查点阻断联合化疗方案，该方案由CTLA4检查点抑制剂替西木单抗（一种抗CTLA4单抗）、PD-L1检查点抑制剂度伐利尤单抗（一种抗PD-L1单抗）和标准护理化疗组成。

在这项研究中，度伐利尤单抗采用固定的剂量1500mg、用法为每三周给药一次。治疗4个周期，实验组患者最多接受4个周期标准护理化疗，对照组允许最多接受6个周期标准护理化疗和预防性脑放射治疗。这项研究在22个国家200多个临床中心开展，包括了美国、欧洲、南美、亚洲和中东。该研究的主要终点是总生存期。

CASPIAN试验在2019年的进展

在2019年6月份，CASPIAN试验达到了一个主要终点：由独立数据监测委员会开展的一项计划的中期分析显示，与标准护理化疗组相比，度伐利尤单抗+标准护理疗组死亡风险降低27%。在总生存期方面，两组的比例：度伐利尤单抗+标准护理疗组中位总生存期：13.0个月 ，标准护理化疗组为10.3个月。在18个月存活率方面，两组的比例：度伐利尤单抗+标准护理化疗组为33.9%，标准护理化疗组为24.7%。除此之外，在所有疗效终点方面，与标准护理化疗组相比，度伐利尤单抗+标准护理化疗组都显示出治疗受益。这其中包括了：12个月时无进展生存率显著提高，度伐利尤单抗+标准护理化疗组无进展生存率：17.5% ，标准护理化疗组为4.7%。12个月时确认的客观缓解率提高，度伐利尤单抗+标准护理化疗组客观缓解率为67.9% ，标准护理化疗组为57.6%。12个月时缓解持续的患者比例提高，度伐利尤单抗+标准护理化疗组缓解持续为22.7%，标准护理化疗组为6.3%。

CASPIAN试验在2020年的进展

根据2020年5月底公布的最新数据分析显示：中位随访超过2年后，度伐利尤单抗+标准护理化疗组显示持续疗效，与标准护理化疗相比，将死亡风险降低25%。而度伐利尤单抗+标准护理化疗组中位总生存期为12.9个月，标准护理化疗组为10.5个月。在一项事后分析中，估计的24个月存活率，度伐利尤单抗+标准护理化疗组为22.2%、标准护理化疗组为14.4%。事后分析显示，24个月无进展生存率，度伐利尤单抗+标准护理化疗组为11%、标准护理化疗组为2.9%。此外度伐利尤单抗+标准护理化疗组维持了更高的客观缓解率，两组比例分别为68%和58%。在事后分析中，缓解持续时间24个月的患者比例，度伐利尤单抗+标准护理化疗组为13.5%、标准护理化疗组为3.9%。在24个月时，度伐利尤单抗+标准护理化疗组有12%的患者继续接受度伐利尤单抗治疗。

CASPIAN试验的结果

基于该研究结果，度伐利尤单抗是第一种在广泛期小细胞肺癌患者中显示出生存受益和改善持久缓解的肿瘤免疫疗法。但在最终分析中，与标准护理相比，度伐利尤单抗+替西木单抗+标准护理含铂化疗方案没有达到在统计学上显著改善总生存期的主要终点。在这项研究中，度伐利尤单抗和替西木单抗的安全性和耐受性符合这些药物已知的安全性。

伊顿健康温馨提示

此次对度伐利尤单抗的批准，为日本患者提供了一种全新的、有效的一线治疗方案。也给医生们提供了新的治疗方案选择。