pd-1抑制剂纳武单抗（Opdivo）具备治疗晚期肝癌的潜力【伊顿健康】

目前，我国肝癌发病约为45.7万人/每年，占到全球发病人数的55%，国内肝癌很多都是由于乙肝病毒(HBV)感染引起的，还有一些不好的生活习惯比如经常酗酒熬夜。因此，伊顿健康的小编提醒大家：生活中的一些小细节就可以十分有效的预防肝癌的发生，比如定期注射乙肝疫苗、避免酗酒等。一旦得了肝癌，如果不及时治疗将会发展成为晚期肝癌，危及生命。

索拉非尼是FDA唯一批准的晚期肝癌靶向药物，但其疗效难以令人满意。百时美施贵宝公司公布了程序性死亡因子-1(PD-1)单克隆抗体纳武单抗对于晚期肝细胞癌伴或不伴慢性病毒性肝炎患者的疗效及安全性。

Nivolumab（纳武单抗，商品名Opdivo）是由百时美施贵宝（BMS，Bristol-Myers Squibb）公司开发的重磅免疫疗法抗PD-1单克隆抗体药物。该药在美国已获批可用于治疗的疾病包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、经典霍奇金淋巴瘤和头颈部鳞癌。

作用机制：

　PD-1配体，PD-L1和PD-L2，与T细胞发现PD-1受体的结合，抑制T-细胞增殖和细胞因子产生。在有些肿瘤发生PD-1配体的上调和通过这个通路信号可能对肿瘤活性T-细胞免疫监视的抑制作用有贡献。Nivolumab纳武单抗是一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体结合至PD-1受体和阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，释放PD-1通路-介导的免疫反应的抑制作用，包括抗-肿瘤免疫反应。

试验:  

2014年11月至2016年8月间，共262名患者参与研究，其中48名患者接受剂量递增研究，214名患者接受大剂量研究。参与患者中有202人(77%)完成试验。在剂量递增研究中，纳武单抗表现出可控的安全性和可接受的耐受性。研究期间，48人中有46人(96%)终止试验，其中42人(88%)是由于疾病进展而终止；治疗相关的不良事件的发生率与剂量无关但并没有达到预期的最大耐受剂量；在48人中，有12人(25%)发生3级以上的不良事件，3人(6%)发生治疗相关的严重不良事件(类天疱疮、肾上腺皮质功能减退及肝脏疾病)，48人中有30人(63%)在试验中死亡。疗效试验中，3 mg/kg的纳武单抗其客观缓解率为20%(95% CI 15-26)而剂量递增研究患者的客观缓解率为15% (95% CI 6-28)。

研究认为，纳武单抗对于晚期肝癌患者表现出良好的安全性及耐受性，持久的客观缓解率表明纳武单抗具备治疗晚期肝癌的潜力。