肝癌患者的新希望--乐伐替尼（Lenvima）【伊顿健康】

肝癌（liver cancer）是指发生于肝脏的恶性肿瘤，死亡率较高。肝癌可分为原发性和继发性两大类。由肝脏内的细胞所引发的癌病，称之为“原发性肝癌”，由身体其他器官的癌症转移到肝脏而形成的肝脏恶性肿瘤，称为继发性肝癌，也称“转移性肝癌”。多数患者因确诊时处于疾病晚期而丧失了手术机会。晚期HCC的治疗比较棘手，生存期几乎是以天来计算。

近来，日本卫才公司的乐伐替尼（Lenvima ，E7080）在肝癌的临床研究中，取得了惊人的效果，引起广泛的关注，甚至有人断言，乐伐替尼将会取代多吉美（索拉非尼），开启肝癌治疗的新时代，那么这种药物到底在肝癌治疗中表现怎样呢？

乐伐替尼是血管内皮生长因子受体1‒3、纤维母细胞生长因子受体1-4、血小板衍生生长因子受体α、RET和KIT的抑制剂。在ASCO最新的发表的口头报告中，REFLECT研究证实乐伐替尼一线治疗晚期肝癌的效果不劣于索拉非尼。

临床研究

在日本和韩国的临床研究中，46例患者入组，采用乐伐替尼单药口服，根据CP评级肝功能为A的肝癌患者最大耐受剂量为12mg/天。患者接受12mg/天的乐伐替尼，如因药物副作用允许中断或循序减量至8或4mg/天。一旦减量，剂量就不能再次增加。如果患者一旦恢复时间超过2周，临床试验中断。副作用主要为：高血压（76%）、掌足红肿综合征（65%）、食欲减退（61%）及蛋白尿（61%）。

结果：从用药到进展，乐伐替尼的中位无进展生存时间达到了7.4个月，总生存期达到18.7个月，这是一个惊艳的结果，目前国内外晚期肝癌的全身治疗使用的靶向药物索拉菲尼（唯一批准的肝癌靶向药物）的中位疾病进展时间是4个月，中位总生存期为1年。

推荐剂量

1、LENVIMA的推荐每天剂量是24 mg(两粒10 mg胶囊和一粒4 mg胶囊)口服每天一次有或无食物，继续LENVIMA直至疾病进展或直至发生不可接受毒性。每天在相同时间服用LENVIMA。如被丢失一剂和不能在12小时内服用，跳过该剂和在给药的寻常时间服用下一剂量。

2、严重肾或肝受损。在通过Cockroft-Gault方程计算有严重肾受损患者(肌酐清除率[CLcr]低于30 mL/min或严重肝受损(Child-Pugh C)，LENVIMA的推荐剂量是14 mg口服每天一次。

不良反应

对LENVIMA最常见不良反应(发生率大于或等于30%)是高血压，疲乏，腹泻，关节痛肌肉痛，食欲减退，体重减轻，恶心，口炎，头痛，呕吐，蛋白尿，掌，跖红肿综合征，腹痛，和发音困难。

一系列研究结果的公布，给患者和医生都带来了新的希望和选择。目前唯一获批的肝癌一线靶向治疗药物索拉非尼还存在一系列问题：生存期延长有限，客观反应率低，症状改善不明显和无法预测优势人群等。我国肝癌人数占世界的一半以上，现在迫切需要新的治疗选择。乐伐替尼有望打破僵局，成为肝癌患者一线治疗的新标准。我们期待REFLECT研究中国亚组的数据，更期待乐伐替尼早日为中国肝癌患者带来更多的生存获益。

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