乐伐替尼被获批用于治疗不可切除性肝细胞癌【伊顿健康】

原发性肝癌（以下简称肝癌）是全球最常见的恶性肿瘤之一，据统计，全世界每年新发肝癌人数约78万，居恶性肿瘤的第五位。在我国肝癌常见高发，且大多数病人具有乙肝和肝硬化背景，起病隐匿，早期没有症状或症状不明显，多在肝病随访或体检中偶然发现。

该病进展迅速，一旦出现症状，多已进入中晚期。大多数肝癌病人确诊时已达到局部晚期或发生远处转移，丧失了根治性治疗的机会。因此，对于晚期的肝癌病人，多方法综合治疗十分必要，包括全身治疗、局部治疗、临床试验和支持治疗。

乐伐替尼是一种激酶抑制剂，具有多重作用靶点，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、纤维母细胞生长因子受体（FGFRs）1-4、血小板源生长因子受体（PDGFR）β在内的一系列调节因子。

在日本和韩国进行的II期临床试验结果显示，乐伐替尼治疗后超过3/4（36/46例）的患者肿瘤缩小，且平均进展时间为7.5个月，总生存期为18.3个月（而当年索拉非尼II期试验结果显示，中位无进展生存期为4.2个月，中位总生存期为9.2个月）。

数据显示，与Nexavar相比，乐伐替尼在主要终点OS方面表现出统计学意义的显著非劣效性：乐伐替尼治疗组中位OS为13.6个月，Nexavar治疗组中位OS为12.3个月（HR=0.92，95%CI=0.79-1.06）。

同时，与Nexavar相比，乐伐替尼在次要终点PFS（7.4个月 vs 3.7个月；HR=0.66,95%CI=0.57-0.77，p＜0.00001）、TTP（8.9个月 vs 3.7个月；HR=0.63，95%CI=0.53-0.73，p＜0.0001）、ORR（24% vs 9%，p＜0.00001）均表现出高度的统计学显著和临床意义的改善。此外，与Nexavar相比，乐伐替尼有效延缓了数个生活质量（QOL）和症状域（预定义的次要终点）的恶化，包括疼痛、腹泻等（名义p＜0.05）。

安全性方面，乐伐替尼治疗组5种最常见的不良事件包括：高血压（42%）、腹泻（39%）、食欲下降（34%）、体重减轻（31%）、疲劳（30%），这与乐伐替尼已知的安全性一致。