乐伐替尼，治疗晚期肝癌患者的新型靶向药【伊顿健康】

乐伐替尼是一种激酶抑制剂，具有多重作用靶点，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、纤维母细胞生长因子受体（FGFRs）1-4、血小板源生长因子受体（PDGFR）β在内的一系列调节因子。

在日本和韩国进行的II期临床试验结果显示，乐伐替尼治疗后超过3/4（36/46例）的患者肿瘤缩小，且平均进展时间为7.5个月，总生存期为18.3个月，优于索拉非尼。

乐伐替尼I期的临床试验中，根据CP评级肝功能为A的肝癌患者最大耐受剂量为12mg/天。

乐伐替尼副作用主要为：高血压（76%）、掌足红肿综合征（65%）、食欲减退（61%）及蛋白尿（61%）。

2017年ASCO发布的这项REFLECT研究是一项乐伐替尼与索拉非尼头对头比较的全球多中心随机、开放的非劣效性临床研究，入组 uHCC 患者 954 例，中国（含大陆、台湾省、香港特区）患者近 300 例。

该研究数据提示乐伐替尼一线治疗晚期肝癌不亚于索拉非尼，且在 PFS、TTP、ORR 这些指标上存在明显的优越性。因此，该III 期临床试验研究迅速引起了该领域的强烈关注。事实上，2011年，日本与韩国已联合进行了乐伐替尼的I期、II期肝癌临床试验。

结果已显示出其抗肝癌的有效性，其肿瘤相关不良反应总发生率>25%。在药物设计方面，乐伐替尼与索拉非尼都是多靶点抗血管生成剂，但乐伐替尼的作用靶点还包括FGFR，且抑制作用更强；在试验的设计、管理、执行以及试验方案的把控方面，REFLECT试验都做得非常好，这些也是它能取得成功的重要因素。

关于肝癌

肝癌是目前全世界第二大致死性癌症，肝细胞癌约占原发性肝癌的85%-90%。中国的肝癌发病率超过全球55%，死亡人数也占全球一半以上。对于早期肝癌患者，可以直接手术切除，这也是唯一可能治愈的方法。不过，大部分患者确诊时已是晚期，发生了转移，没有手术机会，只能通过考虑介入、射频等局部治疗、化疗以及靶向治疗等手段。

中国晚期肝癌的生存期较欧美国家更短，且因HBV感染引起的肝癌占总病例的90%以上，因此，中国晚期肝癌患者面临的临床挑战更为严峻。