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乐伐替尼成了肝癌靶向治疗新局面的突破口【伊顿健康】

发表时间:2021-07-13 14:14作者:伊顿健康来源:伊顿健康

乐伐替尼(Lenvatinib)是一种多靶点TKI,靶向作用于血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3。乐伐替尼(Lenvatinib)还抑制参与病理性血管生成、肿瘤生长和癌症进展的其他TKI,包括纤维母细胞生长因子受体(FGFR)1-4,血小板衍生生长因子受体α (PDGFRα)、KIT和RET。

乐伐替尼

乐伐替尼口服给药后,血药浓度达峰时间(Tmax)通常在给药后1-4h。伴随食物给药不影响其吸收程度,但会减慢吸收速率,中位tmax从2h延迟4h。

经上市后再评价,DTC适应症推荐剂量为24mg,在严重肾损伤患者中推荐剂量仍为每天口服一次14mg;RCC推荐剂量为18mg LENVIMA + 5mg依维莫司,在严重肾损伤患者中推荐剂量为10mg,均为口服,每日一次。

乐伐替尼(Lenvima)的成功不是偶然的,吸取了过去的许多经验教训,在药物设计方面,乐伐替尼与索拉非尼都是抗血管生成剂,但乐伐替尼作用的靶点更集中、抑制作用更强;在试验的设计、管理、执行以及试验方案的把控方面,乐伐替尼 REFLECT 研究做得非常好,这也是它能取得成功的一个重要依据。

乐伐替尼(Lenvima)III期临床研究纳入样本954例,这样一个大样本研究的成功一定会改变全球肝癌的临床实践。中国晚期肝癌的生存期较欧美国家更短,且此前唯一的靶向药物索拉非尼的临床研究显示,其对HBV相关肝癌的疗效不佳,而在中国,因HBV感染引起的肝癌占总病例的 90% 以上,因此,中国晚期肝癌患者面临的临床挑战更为严峻。

可喜的是,在乐伐替尼III期临床研究中,我们看到其对中国肝癌患者、HBV 相关肝癌的有效性明显优于索拉非尼,提示乐伐替尼特别适合中国肝癌患者。


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