美药监局批准卡博替尼用于晚期肝癌二线治疗

伊顿健康导读

卡博替尼作为一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，针对于九个靶点，由美国制药公司Exelixis所研发，之前已被获批用于晚期肾细胞癌和进行性、转移性甲状腺髓样癌。今年5月29日，美药监局又批准博替尼用于晚期肝癌的二线治疗。

卡博替尼在肝癌治疗界所带来的革新

此项批准基于由原研药厂进行的、受美国药监局承认的定名为Celestial（天人）的三期临床试验，受试者为有过多吉美治疗史、进展性晚期肝癌患者，在接受卡博替尼治疗后无论在总生存期还是无进展生存期或客观缓解方面皆有显著改善和提高。

由此、历经十几年不变的多吉美治疗肝癌的一线标准方案可能会产生彻底革新，乐伐替尼有望代替多吉美成为一线治疗药物，而卡博替尼又将与瑞戈非尼和PD-1一众并为肝癌二线治疗方案。

至此、卡博替尼业已成为可同时治疗三种癌症的靶向药物，另外、针对其他各项肿瘤癌症的临床实验依然在持续不断的进行之中。

名为“天人”的实验设计图

卡博替尼临床实验

意在评估有过系统性治疗后又有所进展的晚期肝癌患者在使用卡博替尼后的获益情况，733名经治晚期肝癌患者以2比1的概率随机分配至卡博替尼组和安慰剂组，作为一项大型双盲实验，研究者和受试者皆不知道具体使用的是卡博替尼还是无药效的安慰剂。

“天人”实验相关结果

有图可见、第二次中期分析结果显示：无进展生存期卡博替尼较之安慰剂提高了组三个多月（5.2个月 VS 1.9个月），中位总生存期卡博替尼较之安慰剂也提高了2个多月（10.2 vs 8）,客观缓解率方面安慰剂组仅为0.4％，而卡博替尼则为4.0％，使用卡博替尼的患者死亡风险亦降低了24％。

“天人”实验亚组研究结果

于有过多吉美治疗史的晚期原发性肝癌患者而言，使用卡博替尼更是获益匪浅，就中位总生存期而言提高了4.1个月（11.3个月比7.2个月），中位无进展生存期也提高了3.6个月。（5.5个月vs1.9个月）。

卡博替尼对安慰剂三至四级不良反应统计

就其不良反应而言，卡博替尼与一代靶向药物多吉美相似，主要为：腹泻、乏力、疲劳、食欲下降、高血压和天冬氨酸转氨酶升高以及手足皮肤反应等。

在肝癌二线治疗中，卡博替尼因患者不耐受而降低剂量的情况较为常见的，据统计发生概率为62%，另有16%的患者因产生严重不良反应而中止用药。