现有临床数据显示治疗肝癌的乐伐替尼在延长肝癌患者生存期方面优于索拉非尼

伊顿健康导读

索拉非尼自07年上市后一致是肝癌一线治疗的首选药物，直到十年后，即17年乐伐替尼仅在临床中就被爆出其治疗肝癌的效果不劣于索拉非尼，由此得以打破索拉非尼在肝癌治疗界中的优势地位。

在乐伐替尼上市后，有关乐伐替尼的临床试验持续推进，2017年乐伐替尼期仅被证实在对肝癌的治疗时，其维护肝脏功能储备方面优于索拉非尼，其医学术语为：治疗效果不劣于索拉非尼。但在随后的三年研究中，又被证实在总生存和无进展生存期方面乐伐替尼获益更多。而后在国际权威医学杂志《英国癌症期刊》上刊登的论文更是指出在一线治疗不可切除的肝癌方面，乐伐替尼之于索拉非尼的优势明显被低估了。

一、乐伐替尼在治疗肝癌方面的优势被重新评估

于原发性肝癌晚期患者而言，良好的肝功能至关重要，其根本原因在于维持肝脏功能储备将有利于患者在治疗之后的生存期。一下的一项临床研究就旨在分析原发性肝癌晚期患者在服用索拉非尼和乐伐替尼期间的肝功能变化，试验供有180名患者参与，所有参与者的Child-Pugh分级标准都在5至7分之内。

一、180名受试者共分两组：即服用乐伐替尼的小组和服用索拉非尼的小组：

1、乐伐替尼小组基本情况

入组45人，服用剂量据患者体重而定，体重大于等于六十公斤者每日12毫克乐伐替尼，小于六十公斤者，每日服用8毫克药物。

2、索拉非尼小组基本情况

入组患者多达135人，患者每日口服400毫克的索拉非尼，值得注意的是400毫克索拉非尼，受试者每天分两次服用。

二、临床试验具体结果

1、疾病控制率（DCR）

在RECIST 1.1即实体瘤的疗效评价标准方面，两组所得数据如下：乐伐替尼小组为91.1%而索拉非尼小组仅为40.7%（P < 0.001)；

2、客观反映率（ORR）

还是以RECIST 1.1即实体瘤的疗效评价为标准，两组所得数据分别是：乐伐替尼小组为15.6%，索拉非尼小组是4.4%（P = 0.013）。

仅从患者用药后的疾病控制率和客观反应率两面就不难看出乐伐替尼的治疗效果要优于索拉非尼，而不仅仅是2017年时所得出的不劣于索拉非尼的结论。

3、肝功能

对于晚期肝癌患者来说，维持良好的肝功能对于接受治疗后的生存期也是至关重要的，试验证实接受乐伐替尼治疗的患者相较与索拉非尼受试者，其肝功能在接受药物治疗后其得以改善的比例更大，具体数据如下：

在接受药物治疗三个月后，以Child-Push评分保持或改善的概率为标准，乐伐替尼小组取得的概率高达79.1%，而索拉非尼小组则为61.3%（p=0.036）。

4、无进展生存时间（PFS）

在无进展生存时间方面，乐伐替尼小组成员的平均数据为：4.6个月，而接受索拉非尼治疗的小组则为2.3个月。

另外值得一提的是，在接受药物治疗四周后Child-Push评分不变或改善的患者的中位无进展生存时间是3.6个月，而Child-Push评分增加的患者则是1.9个月。(P < 0.001)。

5、中位总生存期（mOS）

乐伐替尼小组在中位总生存期方面高达15.4个月，而服用索拉非尼的受试者们的中位总生存则是10.1个月。

同样，在接受药物四周治疗后，Child-Push评分不变或改善的患者其中位中位总生存期是13个月，而Child-Push评分增加的患者则是8.1个月。

6、总结

从以上所有数据的总结中不难看出，不仅乐伐替尼的治疗效果优于索拉非尼，且肝功能好的患者无论是在总生存方面还是在无进展生存期方面都会延续更长的时间。

7、药物副作用

临床中对于用药后不良反应的统计，总共进行了三次，分别是受试者们首次用药、接受药物治疗第4周和接受药物治疗第12周。

所得结果证实，接受乐伐替尼治疗的患者在腹水、血清胆红素、血清白蛋白水平和凝血酶等方面均优于索拉非尼患者。

图中实现为乐伐替尼受试者，虚线为索拉非尼受试者。0代表首次用药，4、12代表用药第4周和第12周。

总结：癌症患者在使用乐伐替尼治疗不可切除肝癌方面的获益或许被低估

索拉非尼上市后，一直是一线治疗肝癌的首选药物，因此乐伐替尼在上市之初，只需被认定不劣于索拉非尼后便能轻而易举的占据肝癌治疗界的半壁江山，但在此后所推进的试验中，研究人员发现乐伐替尼的效果被低估了。

由此、权威医学杂志《英国癌症期刊》上发表的文章重新分析了乐伐替尼在一线治疗不可切除肝细胞癌方面的贡献，以权威数据的形式证实了乐伐替尼可能会给患者带来更大的获益。

单因素调整的森林图显示对乐伐替尼影响最大的三因素分别为：丙型肝炎病毒阳性、甲胎蛋白<200 ng/ml、停药后继续后线治疗。单独调整甲胎蛋白后，乐伐替尼的总生存期 风险比降低为0.856（95%CI：0.736-0.995）。

文章以权威数据分析的形式展示了，因索拉非尼在停药后更多接受后线治疗以及组间基线变量不平衡等因素，乐伐替尼上市之前在与索拉非尼的头对头临床试验中，研究人员们可能低估了乐伐替尼对于肝癌患者总体生存期的实际影响，也就是说肝癌患者接受乐伐替尼治疗将比接受索拉非尼治疗在各个方面都会收益更多。