帕博利珠单抗与乐伐替尼联合用药在二线治疗肝癌与肾癌方面取得了不错的疗效

伊顿健康导读

近期乐伐替尼原研药厂日本卫材株式会社与PD1原研药厂默沙东制药联合公布了两项临床研究数据，这两项临床研究都旨在评估在肝癌和肾癌治疗方面PD-1疗法中的帕博利珠单抗与乐伐替尼联合用药所能取得的效果。最终在这次临床中证实，无论是在一线治疗晚期肝癌方面，还是在接受免疫检查点抑制剂治疗后病情有所进展的转移性透明细胞肾细胞癌方面，帕博利珠单抗与乐伐替尼联合疗法都取得了不错的客观缓解率。

帕博利珠单抗与乐伐替尼联合用药简介

此番两项临床研究展现了帕博利珠单抗与乐伐替尼联合用药方案在针对特定类别的肝癌和肾癌方面所具有的潜能，这种治疗方案的阶段性成功将促进癌症治疗领域中联合用药研究的不断深入，并已为癌症肿瘤研究计划找到了另一崭新的突破口。随着这些权威临床数据的不断公布与更新，帕博利珠单抗与乐伐替尼联合用药方案将会在越来越多的癌症领域中得以展开，其数据与证据的积累最终会使得患者受益，这些临床研究并非纸上谈兵更不是心血来潮，而是遵循科学原理，为深受病痛折磨的患者带来可行的解决方案。

一、针对于肝癌治疗，帕博利珠单抗与乐伐替尼联合用药方案所的结果。

这是一项单臂Ib期带有开放标签的临床试验，入组患者共计一百人，皆为没有接受过系统治疗的晚期不可切除性肝癌患者。其目的在于获取这些患者使用帕博利珠单抗与乐伐替尼联合治疗后的药物疗效和副作用等数据。用药规则如下：静脉输注帕博利珠单抗，每次200毫克，没三周注射一次；乐伐替尼则每日口服一次，据体重不同一次口服8毫克或12毫克药物。此番临床试验的研究终点在于：全体患者的总缓解率和缓解持续时间，而次要终点主要有三：总生存期、无进展生存期和疾病进展时间。在中位随访10.6个月时，受访的34名采用联合疗法的患者其中位持续时间接近8个月。

接受帕博利珠单抗与乐伐替尼联合治疗期的患者中，所得的数据根据医学领域中的两种不同的评估标准，获得了两组数据：

1、根据mRECIST标准评估：其客观缓解率为36%，在和36%中，部分缓解率占比35，完全缓解率占比1；中位缓解持续时间则为12.6个月。

2、据RECIST v1.1标准评估：其客观缓解率为46%，其中部分缓解率占比35，而完全缓解率占比11；中位缓解持续时间则是8.6个月。

此次临床试验中，因不良反应事件，有14%的患者不得不单独停用乐伐替尼，10%的患者不得不单独停用帕博利珠单抗，另有6%的患者不得不退出试验小组，也就是同时停用帕博利珠单抗和乐伐替尼。

二、针对肾癌治疗，帕博利珠单抗与乐伐替尼联合用药方案所的结果。

针对肾癌的临床试验是一项单臂Ib/II期试验，并带有开放标签，在二期研究中，共入组104名曾接受过PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗的肾癌患者，这些患者在接受免疫检查点抑制剂治疗后不仅病情有所进展，且有转移。这些受试者静脉注射帕博利珠单抗一次200毫克，每三周注射一次，同时每日口服一次20毫克的乐伐替尼。这项针对肾癌的临床试验的研究终点为用药至第二十四周时的客观缓解率，次要重点除了药物的安全性和耐受性评估外，还包括受试者的总生存期、无进展生存期等。

截止目前这项针对肾癌的二期研究数据显示，其临床研究终点也就是用药第二十四周时客观缓解率为51%。

1、以irRECIST标准评估确定其客观缓解率应为55%，其中部分缓解率占比55，也就是说在这项临床试验中没有完全缓解者存在，中位无进展生存时间达11.7个月，而中位缓解持续时间则刚好为一年，到用药后的12个月时，受试者们的总生存期率为77%，无进展生存时间率为45%。

2、以RECIST v1.1为评估标准，其客观缓解率为52%，无完全缓解者，疾病稳定率为38%，中位无进展生存时间为 11.3个月，中位缓解持续时间刚好为一年，12个月的中位缓解持续时间占比44%。

在很对肾癌治疗中，因不良反应而单独停用乐伐替尼的患者占比12%，单独停用帕博利珠单抗的患者也占比12%，同时不得不同时停用这两种药物的患者占比15%。

伊顿健康小结

帕博利珠单抗与乐伐替尼的联合疗法是两家原研药厂默沙东和卫材所制定的战略合作的一部分，经过权威的临床研究证实，这两种药物的联合可有效抑制多种肿瘤癌症，此次针对肝癌和肾癌的临床研究仅仅是联合疗法的开始，双方将长期的、持续的在此领域中深度合作下去，且会在不久的将来，将联合疗法用于评估十几种不同的癌种治疗，仅目前可以参看的临床研究计划书中就已罗列出18项临床研究试验，可见联合疗法将会在癌症治疗领域中所起到的作用，将有待进一步的挖掘与发现。